糖基化新發(fā)現(xiàn)
日期：2014-09-12 09:14:07
自轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是一類特殊的細(xì)菌表面蛋白，對(duì)細(xì)菌的粘附、入侵和細(xì)胞毒性有重要影響。這類蛋白主要由三部分組成：N末端可剪切的信號(hào)肽、中間的passenger結(jié)構(gòu)域和C端的β結(jié)構(gòu)域，其中passenger結(jié)構(gòu)域是其發(fā)揮功能的部分。
北京生命科學(xué)研究所的研究團(tuán)隊(duì)，對(duì)細(xì)菌自轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)行了深入研究，揭示了一個(gè)影響細(xì)菌毒力的糖基化體系。這一成果發(fā)表在九月十日的Cell Host & Microbe雜志上，文章的通訊作者是北京生命科學(xué)研究所的邵峰研究員。邵峰研究組主要研究方向?yàn)樵诓≡?xì)菌感染宿主和宿主先天性免疫防御的分子機(jī)制，曾發(fā)表多篇Nature，Science，Cell雜志文章。
自轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的passenger結(jié)構(gòu)域，能夠穿過膜錨定的桶狀結(jié)構(gòu)將毒力因子運(yùn)送到細(xì)菌表面。腸桿菌中的自轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白存在著普遍的糖基化，比如擴(kuò)散粘附性大腸桿菌DAEC中的AIDA-I和產(chǎn)腸毒素大腸桿菌的TibA。
研究人員發(fā)現(xiàn)，AIDA-I在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)被自轉(zhuǎn)運(yùn)黏附素庚糖基轉(zhuǎn)移酶（autotransporter adhesin heptosyltransferase ）AAH和AAH2糖基化。而AIDA-I的庚糖基化決定了DAEC對(duì)宿主細(xì)胞的粘附。
這項(xiàng)研究將AAH/AAH2定義為細(xì)菌自轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白庚糖基轉(zhuǎn)移酶BAHT（bacterial autotransporter heptosyltransferase），這類蛋白含有鐵離子，以十二聚體的形式存在。
研究人員分析了庚糖基化TibA的結(jié)構(gòu)，鑒定了35個(gè)庚糖連接模式。檸檬酸桿菌（Citrobacter rodentium）也具有類似AIDA的自轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白——CARC。研究顯示，檸檬酸桿菌在小鼠體內(nèi)扎根，需要CARC的庚糖基化。
