Oncogene：強強聯合治療非小細胞肺癌
日期：2014-09-11 09:02:06
近年來，micro RNA（miRNA）成為了對抗癌癥的關鍵，人們在癌癥模型和臨床試驗中對這些分子進行了廣泛的研究。
一項新研究表明，兩種miRNA結合起來治療（let-7和miR-34）能夠在非小細胞肺癌的動物模型中更好地抑制腫瘤生長。該治療方案毒性更低，而且能靶標多個癌癥相關通路，為這種侵襲性極強的惡性疾病帶來了新的希望。相關論文發表在近期的Oncogene雜志上。
“人們常常將癌癥藥物結合起來使用，以免癌細胞產生抵抗，”文章的資深作者，BIDMC 的Frank Slack說。“miRNA能靶標許多癌基因，將兩種miRNA結合起來治療癌癥應該也會更有效果。”
肺癌是一種嚴重危害人類健康的惡性腫瘤，也是全世界發病率和死亡率最高的癌癥之一。近年來確診的肺癌大多屬于非小細胞肺癌（NSCLC）。
“NSCLC侵襲性特別高，這是因為累積的突變影響了RAS和p53通路，”Slack說。大約25%的NSCLC患者存在K-RAS突變，50%的患者存在p53突變。目前還沒有已批準藥物能夠有效治療這類患者。
Slack等人此前曾發現，let-7和miR-34具有抑制腫瘤的功能。“這兩個miRNA能夠在多種細胞和動物模型中抑制腫瘤的生長，”Slack說。“NSCLC的腫瘤形成依賴于多個信號通路，而let-7和miR-34能夠抑制不同的癌基因，我們想，將它們聯合起來使用可能會更有效。”
“削弱let-7的表達，會使細胞分裂脫離控制，而這是癌癥的重要標志，”Slack介紹道，他是let-7的發現者之一。Slack等人通過篩查發現，著名的癌基因RAS受到let-7的調控。Slack等人在肺癌動物模型中測試了這種miRNA的治療效果。研究顯示，靜脈注射攜帶let-7的脂質體納米顆粒，可以直接將這種miRNA運送到肺部的腫瘤。
研究人員知道miR-34是p53的下游效應子，而p53被稱為“基因組衛士”。“許多類型的癌癥都存在著p53缺失，于是我們檢測了miR-34在肺癌中的作用，”Slack說。研究人員用同樣的脂質體將miR-34送入肺癌模型，發現miR-34也能夠有效地抑制癌癥。
隨后，研究人員將兩種miRNA聯合起來使用（各取一半劑量），結果表明聯合療法能夠更好的阻止癌基因表達，抑制癌細胞增殖和侵襲，改善NSCLC小鼠的生存情況。“在這種策略下，一半劑量的miRNA就足夠起作用，而且實驗動物的耐受情況很好，”Slack說。“我們使用的脂質體microRNA遞送試劑已經進入了臨床試驗。”
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