JBC：打擊造假的巨細胞病毒
日期：2014-07-11 13:24:54
也許你還不知道，一些病毒能在我們的體內隱藏幾十年。它們產生“假冒的”人體蛋白質，騙過了免疫系統，讓免疫細胞以為一切安好。如今，澳大利亞莫納什大學和墨爾本大學的研究人員揭開了這種假冒蛋白的基本結構。這項結果在線發表于《Journal of Biological Chemistry》上。
巨細胞病毒（cytomegalovirus，CMV）屬于皰疹病毒家族，其成員可導致腺熱、水痘和唇皰疹。大約一半的人群都感染過這種病毒，出現流感樣的癥狀，然后終生攜帶此病毒。不過，這種病毒對于孕婦或者免疫系統受到抑制的人而言是很危險的。
巨細胞病毒逃避宿主免疫系統的能力取決于一系列糖蛋白的表達，其中許多會干擾自然殺傷（NK）細胞的功能。在鼠類CMV中，兩大類蛋白家族介導了這種免疫逃避功能。其中，m145家族成員模擬了MHC I類分子的結構，而m02家族卻了解不多。最廣泛研究的m02家族成員是m04，這種糖蛋白將新組裝的MHC I類分子護送到細胞表面。
在這項研究中，研究人員利用同步輻射光源解析了小鼠CMV m04胞外域的晶體結構，從而為了解這個大的immunoevasin蛋白家族提供了線索。研究人員認為，小鼠變體是個重要的模型，有助于我們了解這個病毒家族如何逃避人體的免疫系統。
文章的第一作者，莫納什大學的Richard Berry博士表示：“我們的工作突出了這些病毒如何模擬免疫系統，從而逃避它。”這項工作由莫納什大學的Jamie Rossjohn教授領導。
小鼠和人類的免疫T細胞在體內巡邏，檢查細胞的健康。它們尋找的一樣東西就是細胞表面的蛋白質復合物。這種主要組織相容性復合物（MHC）代表了細胞內有什么。如果少量病毒蛋白被T細胞檢測到，它們就會在感染的細胞上做標記。當然，病毒也并非等閑之輩。它們破壞MHC蛋白復合物的產生，使其在外膜上的數量減少。
然而，如果外膜上的MHC蛋白的數量太少，競賽又進入了下一個階段。另一種類型的免疫細胞，自然殺傷（NK）細胞，將為了安全起見殺死細胞。
巨細胞病毒通過生產假冒的細胞蛋白而干擾NK細胞的識別。這就是Rossjohn、Berry及其同事首次為我們揭開的假冒蛋白基本結構。
Rossjohn表示澳大利亞的同步加速器幫了大忙。“我們只能夠產生很少的蛋白晶體，從中去解析結構。除了同步輻射光源，其他方法都無法讓我們獲得有意義的數據，”他談道。
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