清華大學JBC解析癌癥信號通路
日期：2014-07-09 09:10:33
CREPT/RPRD1B是近年發現的在腫瘤中高度表達的一種新蛋白。來自清華大學的研究人員證實，其響應Wnt信號增進了β-catenin/TCF4的轉錄活性。這一研究發現發表在近期的《生物化學雜志》（JBC）上。
CREPT又名RPRD1B或C20ORF77，是近年發現的定位在人類20號染色體上的基因。在人類中，CREPT基因包含5個外顯子，編碼蛋白由312個氨基酸構成。常智杰以及其他研究小組的一些研究證實，在多種腫瘤中CREPT呈高水平表達，促進了細胞增殖及腫瘤形成。
此外，在以往的研究中常智杰課題組還證實CREPT提高了CCND1基因的轉錄調控，并通過與RNA聚合酶II互作促進了細胞增殖。但目前對于CREPT介導基因轉錄激活的信號通路仍不是很清楚。
在這篇文章中，研究人員揭示CREPT是通過β-catenin與TCF4的復合物，參與了Wnt/β-catenin信號激活基因的轉錄。研究結果證實，響應Wnt 刺激，CREPT與β-catenin和TCF4兩者發生相互作用，促進了β-catenin與TCF4結合。此外，他們證實在Wnt 刺激的情況下，CREPT占據了Wnt靶向基因啟動子的TCF4結合位點(TBS)。有趣的是，他們發現耗盡CREPT可導致TCF4結合位點上占據的β-catenin減少，而過表達CREPT可提高β-catenin/TCF4復合物的活性，啟動Wnt靶基因轉錄，促進細胞增殖和侵襲。
這些研究表明，響應Wnt信號CREPT發揮激活因子作用，促進了β-catenin/TCF4復合物的轉錄活性。新研究擴展了我們對于腫瘤形成中通過共激活因子調控Wnt信號的認識。
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