JCB封面：癌轉(zhuǎn)移，猶如水銀瀉地
日期：2014-07-09 09:10:10
倫敦大學學院的科學家們揭示了細胞集體遷移的新機制，在此基礎(chǔ)上人們可以開發(fā)新藥物，阻止癌細胞的擴散和繼發(fā)性腫瘤的形成。
研究人員發(fā)現(xiàn)，侵襲性的細胞能夠轉(zhuǎn)變?yōu)轭愃埔后w的狀態(tài)，以便在機體內(nèi)的狹窄管道中前行。這一轉(zhuǎn)變由一種化學信號觸發(fā)，阻斷這樣的信號就能夠阻止癌細胞的轉(zhuǎn)移。
絕大多數(shù)癌癥死亡都不是原發(fā)腫瘤造成的，而是因為原發(fā)腫瘤的細胞移動到機體的其它部分，在關(guān)鍵器官形成了繼發(fā)性腫瘤（比如肺部和大腦）。
細胞集體遷移（CCM）和上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在癌癥和形態(tài)發(fā)生中很常見。盡管許多癌細胞和胚胎細胞經(jīng)歷了EMT之后仍能集體遷移，人們一直認為這兩個過程是相互排斥的。為了理解細胞粘附降低的細胞如何集體遷移，研究人員對神經(jīng)嵴（NC）細胞進行了研究。
神經(jīng)嵴細胞的解離依賴于蛋白cadherin的定量和定性改變。研究人員發(fā)現(xiàn)，溶血磷脂酸（LPA）能夠通過控制N-cadherin的內(nèi)化，調(diào)節(jié)細胞之間的粘附水平。這一機制可以使細胞從類似固體的狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)轭愃埔后w的狀態(tài)，允許細胞在機體內(nèi)的正常組織之間流動。隨后，研究人員想辦法關(guān)閉了LPA的信號，成功阻止了細胞在血管狀狹窄通道中的移動。
這項研究的領(lǐng)導者，倫敦大學學院的Roberto Mayor教授說：“阻斷LPA信號可以抑制胚胎細胞的集體遷移。癌細胞在侵襲時很可能也采取了類似的機制，如果我們能夠想辦法靶標腫瘤，限制其組織流動性，就能夠開發(fā)出癌癥治療的新途徑。”
“我們的發(fā)現(xiàn)在細胞、發(fā)育和癌癥生物學領(lǐng)域都有著非常重要的意義。在此之前人們以為，細胞在體內(nèi)的移動要么是以單個細胞為單位，要么是以緊密聯(lián)系的細胞群體為單位。而我們發(fā)現(xiàn)了一種混合性的狀態(tài)，細胞松開與鄰居的聯(lián)系，但仍然一同向前移動，就像液體一樣。更重要的是，我們能夠阻止這種細胞遷移。”
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