PNAS：重塑微環(huán)境的骨癌殺手
日期：2014-07-02 09:27:57
BWH（Brigham and Womens Hospital）和DFCI（Dana-Farber Cancer Institute）的科學(xué)家們開發(fā)了一個以納米顆粒為基礎(chǔ)的新型藥物遞送系統(tǒng)，這一系統(tǒng)不僅能夠精確靶標(biāo)骨髓微環(huán)境并對骨癌細(xì)胞展開攻擊，還能夠通過增加骨強(qiáng)度和骨量抑制骨癌的發(fā)展。這項(xiàng)研究于六月三十日發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。
“對于從機(jī)體其他器官（例如乳腺、前列腺）轉(zhuǎn)移來的癌細(xì)胞來說，骨骼是個很理想的生長環(huán)境，”這篇文章的共同第一作者Archana Swami博士說。“我們開發(fā)的納米顆粒能夠選擇性靶標(biāo)骨骼微環(huán)境，并以可控方式釋放其中的治療藥物，重塑骨骼微環(huán)境阻止疾病的進(jìn)程。”
“可選的骨癌治療是很有限的，”文章的另一位共同第一作者Michaela Reagan博士說。“研究顯示，我們的納米藥物能夠操縱骨骼中的腫瘤細(xì)胞及其微環(huán)境，有效防止癌癥在骨骼里擴(kuò)散。另外，這種藥物的副作用也很小。”
這項(xiàng)研究中的納米顆粒，由經(jīng)過臨床驗(yàn)證的可生物降解聚合物和阿倫磷酸鈉（alendronate,）構(gòu)成。阿倫磷酸鈉能夠與鈣結(jié)合，是一種二磷酸鹽藥物。骨骼是人體內(nèi)最大的鈣庫，因此阿倫磷酸鈉會在骨骼中高濃度累積。
納米顆粒表面的阿倫磷酸鈉使其能夠定位骨骼組織，將顆粒內(nèi)的藥物送去殺死腫瘤細(xì)胞和刺激骨骼組織的生長。阿倫磷酸鈉除了幫助納米顆粒定位，它本身也有一定的抗癌作用，因?yàn)槎姿猁}常被用來治療發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移的癌癥。
研究人員在患有多發(fā)性骨髓瘤的小鼠中對上述納米藥物進(jìn)行了測試，納米顆粒中裝載著抗癌藥物bortezomib。他們先用這種納米藥物對小鼠進(jìn)行預(yù)處理，然后將骨髓瘤細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi)。研究顯示，這些小鼠體內(nèi)的骨髓瘤生長較慢，小鼠的生存期較長。而且bortezomib的預(yù)處理，改變了骨骼的組成，增強(qiáng)了骨骼的強(qiáng)度和骨量。
“癌細(xì)胞的骨轉(zhuǎn)移是很常見的，大約60%-80%的癌癥患者會出現(xiàn)這樣的問題。而我們的納米顆粒在這方面有著很大的應(yīng)用潛力，”文章的共同資深作者Omid Farokhzad說。
另一位共同資深作者Irene Ghobrial指出，“這項(xiàng)研究證明，靶標(biāo)骨髓微環(huán)境能夠阻止或延緩骨轉(zhuǎn)移。人們可以在此基礎(chǔ)上抑制骨髓瘤的發(fā)展，或?qū)寝D(zhuǎn)移的高風(fēng)險人群進(jìn)行治療。”
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