Cell：觸動(dòng)癌細(xì)胞自我毀滅
日期：2014-06-20 08:52:19
來自華盛頓大學(xué)的研究人員構(gòu)建出了一種叫做“BINDI”的蛋白分子，并證實(shí)其能夠觸動(dòng)感染EB病毒的癌細(xì)胞自毀。這一重要的研究成果發(fā)表在6月19日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。
許多癌癥都與EB病毒有關(guān)，它能夠擾亂機(jī)體清除衰老、異常、感染和損傷細(xì)胞。在其導(dǎo)致的單核細(xì)胞增多癥及其他疾病發(fā)作后，EB病毒可長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)存在。它們通過阻止細(xì)胞瓦解殺死自身和入侵物得以存活下來。病毒對(duì)細(xì)胞群調(diào)控造成的干擾有可能促成了癌性過度生長(zhǎng)。
在這篇Cell文章中，研究人員描述了他們采用計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)、構(gòu)建及測(cè)試一種可破壞EB病毒干擾作用的蛋白質(zhì)的過程。他們發(fā)現(xiàn)BINDI可以促進(jìn)EB病毒感染癌細(xì)胞系萎縮、分解組件，并碎裂成小塊。
這一BINDI蛋白質(zhì)是由華盛頓大學(xué)蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)研究所構(gòu)建而成。論文的主要作者是華盛頓大學(xué)生物化學(xué)系的Erik Procko和生物工程學(xué)系的Geoffrey Y. Berguig。他們與華盛頓大學(xué)、Fred Hutchinson癌癥研究中心、西雅圖癌癥護(hù)理聯(lián)盟及斯克里普斯研究所的科學(xué)家及臨床醫(yī)生展開了合作。
研究小組還在EB病毒陽(yáng)性的淋巴瘤實(shí)驗(yàn)室模型中測(cè)試了這一蛋白。淋巴瘤是一種可累及淋巴結(jié)、脾、骨髓、血液和身體其他部位的癌癥類型。研究人員將淋巴瘤組織移植到小鼠身上，以此作為活體系統(tǒng)評(píng)估了BINDI的療效。
科學(xué)家們借助于一種新設(shè)計(jì)用來將蛋白質(zhì)貨物傳送到細(xì)胞內(nèi)癌癥靶點(diǎn)的抗體導(dǎo)向納米載體，將這一蛋白質(zhì)傳送到了癌細(xì)胞中。BINDI按命令發(fā)揮作用：它抑制了腫瘤生長(zhǎng)，使得小鼠的生存時(shí)間延長(zhǎng)。
研究人員說：“我們對(duì)于設(shè)計(jì)出一些選擇性殺死靶向細(xì)胞的蛋白質(zhì)尤其感興趣，因?yàn)橄啾扔诋?dāng)前對(duì)其他細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用的化合物，它們或許能夠提供某些優(yōu)勢(shì)。”
這項(xiàng)工作還證實(shí)了開發(fā)出新型細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)藥物的可能性，當(dāng)前的蛋白質(zhì)療法都僅限于細(xì)胞外靶標(biāo)。
BINDI被設(shè)計(jì)用于識(shí)別及附著EB病毒的BHRF1蛋白，其會(huì)忽略其他相似的蛋白。BHRF1使得癌細(xì)胞得以存活，當(dāng)與BINDI結(jié)合時(shí)它則不再能夠阻止細(xì)胞死亡。
通過檢測(cè)BINDI的晶體結(jié)構(gòu)，科學(xué)家們看到它與計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)的蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)幾乎完全匹配。
“蛋白質(zhì)模型和實(shí)際結(jié)構(gòu)之間這種緊密的契合凸顯了我們?cè)陂_發(fā)設(shè)計(jì)毒素上取得的成功，”研究人員說。
上一篇： 對(duì)抗異體骨髓移植感染的T細(xì)胞療法
下一篇： Cell發(fā)布最新激酶研究工具
