對抗異體骨髓移植感染的T細(xì)胞療法

日期：2014-06-19 09:23:32

當(dāng)患者不得不接受骨髓移植手術(shù)時，這個過程會削弱他們的免疫系統(tǒng)。因此，在健康免疫系統(tǒng)中通常受到抑制的病毒，可引起有可能致命的感染。最近，德國慕尼黑工業(yè)大學(xué)（TUM）的科學(xué)家，與法蘭克福、維爾茨堡和哥廷根的同事合作，開發(fā)出一種方法，可為患者提供保守性保護，對抗移植后的這種感染。該方法已經(jīng)成功地用于治療幾名患者。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的權(quán)威雜志《Blood》。

人類免疫系統(tǒng)的細(xì)胞是由骨髓中的特殊干細(xì)胞產(chǎn)生的。在影響骨髓的疾病中，如白血病，必須使用輻射或化療才能破壞惡化的細(xì)胞。隨后，必須以健康捐贈者的血液干細(xì)胞代替造血系統(tǒng)。由此產(chǎn)生的免疫系統(tǒng)暫時性削弱，所以患者更容易暴露于通常被阻擋的病毒。

巨細(xì)胞病毒（CMV），可引起防衛(wèi)較弱者的肺部和肝臟嚴(yán)重?fù)p傷，造成一個重要的臨床問題。在健康人中，CMV感染通常不會產(chǎn)生任何癥狀，因為病毒受到特定免疫細(xì)胞的牽制。在這項工作中，科學(xué)家們證明，只用移植少數(shù)的特異性免疫細(xì)胞，就足以保護免疫系統(tǒng)變?nèi)醯氖荏w抵御感染。為此，他們使用能識別和殺死特定病原體的T細(xì)胞。

在動物模型中測試

本研究的第一作者Christian Stemberger博士及其同事，首次從健康供體小鼠的血液中分離出T細(xì)胞。這些免疫細(xì)胞受命于對抗一種細(xì)菌的分子元件，這種細(xì)菌在動物中通常引起嚴(yán)重的感染。然后，T細(xì)胞被移植到受體小鼠中，這些受體小鼠由于基因修飾，不再產(chǎn)生它們自己的免疫系統(tǒng)，類似于白血病患者。

T細(xì)胞移植之后，研究人員用細(xì)菌感染治療后的受體小鼠。結(jié)果表明，這些動物現(xiàn)在已經(jīng)具有對抗病原體的有效免疫保護，可防止它們生病。Christian Stemberger解釋說：“最令人驚訝的結(jié)果是，僅一個移植的供體細(xì)胞所產(chǎn)生的子代細(xì)胞，就足以完全保護動物。”

在患者中的成功應(yīng)用

最后，科學(xué)家們使用病毒特異性T細(xì)胞來治療危重患者。干細(xì)胞移植分別在先天性免疫缺陷和白血病兩位患者中進行。兩位患者因為手術(shù)而變得虛弱，都出現(xiàn)CMV感染。

科學(xué)家們利用一種新方法，從供體血液中分離出特別靶定CMV病毒的T細(xì)胞，并將小部分的這類細(xì)胞移植到患者體內(nèi)。幾星期后，病毒特異性細(xì)胞增殖。同時，血液中的病毒數(shù)量下降。本文通訊作者Michael Neuenhahn博士解釋說：“即使只有幾個細(xì)胞也可以提供保護，這是一個很大的優(yōu)勢。這意味著，這些細(xì)胞能夠以對生物體非常溫和的小劑量，用于預(yù)防治療。”

該研究所確定的T細(xì)胞的潛力，將會在臨床研究中檢測。除了用于細(xì)胞純化的一種創(chuàng)新方法之外，科學(xué)家們也利用一種新的TUM設(shè)施，進行細(xì)胞產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)。在TUMCells中，細(xì)胞可以在高純度的條件下生產(chǎn)，所謂的潔凈室。在將來，科學(xué)家們想利用最近的結(jié)果和TUMCells，開發(fā)創(chuàng)新性的細(xì)胞療法。