《Cell》發現“一箭雙雕”的新型抗體
日期：2014-05-23 09:30:17
來自杜克大學的研究人員在小鼠研究中發現了一種可同時阻斷疼痛和瘙癢感覺的抗體。這種新型抗體是通過靶向神經元細胞膜中的電壓門控鈉離子通道（voltage-sensitive sodium channel）來發揮作用。研究結果在線發表在5月22日的《細胞》（Cell）雜志上。
電壓門控鈉離子通道控制了鈉離子通過神經元細胞膜。這些通道響應細胞的電流或動作電位開放和關閉。一種叫做Nav1.7的特殊鈉離子通道類型負責感知疼痛。
編碼Nav1.7鈉離子通道的人類基因發生突變可導致喪失疼痛感知能力或是痛覺過敏。有意思的是，這些突變不會影響諸如觸覺或溫度覺等其他的感覺。因此，Nav1.7鈉離子通道有可能是一種治療疼痛疾病的極特異性靶點，而不會破壞患者感知其他感覺的能力。
該研究的課題負責人、杜克大學醫學院生物化學助理教授Seok-Yong Lee說：“最初，我是對從細胞中分離出這些鈉離子通道，研究它們的結構感興趣。”為了能夠研究它們，他設計了一些捕獲鈉離子通道的抗體。“但后來我想，如果我能夠生成一種抗體來干擾鈉離子通道的功能，將會出現怎樣的情況？”
該研究小組首先在操控表達Nav1.7鈉離子通道的培養細胞中測試了這一抗體。他們發現抗體能夠與離子通道結合，穩定它的關閉狀態。
Lee解釋說：“當離子通道關閉時其停止運作。由于這一抗體穩定了這種關閉狀態，鈉離子通道變得對疼痛不太敏感。”如果在活體動物中也是這種情況，那么動物也將會降低對疼痛的敏感程度。
為了驗證這一想法，Lee向專門從事疼痛和瘙癢感覺研究的麻醉學和神經生物學教授紀如榮（Ru-Rong Ji）尋求了幫助。利用實驗室炎癥和神經性疼痛小鼠模型，他們證實這一抗體可以靶向Nav1.7通道，減少這些小鼠的痛覺。更重要的是，接受治療的小鼠未顯示出任何對抗體的身體依賴或耐受性增強的跡象。
紀如榮說：“疼痛和瘙癢是不同的感覺，通常已知疼痛抑制瘙癢。”
該研究小組發現，這一抗體還可以減輕小鼠模型的急性和慢性瘙癢，這使得他們第一次發現了Nav1.7在傳送瘙癢感覺中的作用。
Lee說：“現在我們擁有了一種可同時潛在治療疼痛和瘙癢的化合物。”這兩種癥狀常見于過敏性接觸性皮炎中，在美國每年有超過1000萬患者受累于這一疾病。
該研究團隊現正為這一抗體申請專利。
“我們希望我們的研究發現能夠引起一些制藥公司的興趣，他們可以幫助我們將研究擴展至臨床實驗，”Lee說。他們的目標是開發出一種更安全的方法來治療疼痛和瘙癢，以替代阿片類藥物，后者往往會導致成癮和一些其他的有害副作用。
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