Nature：靶向饑渴的腫瘤
日期：2014-04-11 08:56:10
來自杜克大學醫學院的研究人員在4月9日的《自然》（Nature）雜志上報告稱，用于治療一種罕見遺傳疾病、阻斷銅攝取的藥物似乎找到了其他的用途：可用來對抗某些類型的癌癥。研究人員發現，攜帶一種BRAF基因突變的癌癥需要銅來促進腫瘤生長。
黑色素瘤便是這樣的一種腫瘤。根據美國國家癌癥研究所的統計，在美國這一最為危險的皮膚癌每年導致約1萬人死亡。像其他所有的癌癥一樣，黑色素瘤是由于機體內的正常細胞累積突變，經歷轉換，導致異常生長和轉移所致。在黑色素瘤中一種最常見的突變發生于BRAF基因，超過一半的黑色素瘤患者均表達突變BRAF。
論文的資深作者、杜克大學醫學院藥理學和癌癥生物學教授Christopher M. Counter博士說：“像黑色素瘤一類的BRAF陽性癌癥非常地渴求銅。”
BRAF基因能夠編碼一種絲氨酸特異性激酶，參與調控細胞生長、分化和凋亡過程。當BRAF基因發生突變時會導致細胞生長失控。利用動物模型和細胞，Counter和同事們發現當他們采用實驗方法抑制BRAF突變腫瘤攝取銅時，他們能夠遏制腫瘤生長。
利用治療肝豆狀核變性（Wilson disease）的藥物他們取得了相似的結果。肝豆狀核變性是一種與銅代謝障礙有關的遺傳病，銅在腦和肝臟等組織中累積造成損傷。
“用于降低肝豆狀核變性銅水平的口服藥，也可用于治療黑色素瘤或甚至像甲狀腺癌、肺癌一類的BRAF驅動的癌癥，”論文的主要作者Donita C. Brady博士說。
目前，杜克大學的一項臨床實驗已獲得批準在黑色素瘤患者中測試這些降銅藥物。“這提供了一個極好的例子，如何將來自實驗室的基礎研究推動進入到臨床，”Counter說。
銅是人體所必需的微量元素，在食物供應中普遍存在。它被發現存在于銅管輸送的飲用水、營養補劑和如紅肉、貝殼類動物、堅果和許多的水果及蔬菜等某些食物中。這一礦物質在神經傳導、骨生長、結締組織形成和激素分泌中起著重要及有益的作用。
然而如果銅元素出現不平衡，就會導致各種病理狀況，比如癌癥的發生。目前關于這種微量元素與癌癥之間的分子和細胞作用機制，科學家們了解的還并不多。不久前來自瑞士洛桑聯邦理工學院的一組研究人員證實長期接觸飲用水中銅的濃度升高，會促進一個胰腺癌小鼠模型中腫瘤生長。進一步研究人員證實銅介導了兩個能量生成途徑之間相互作用的分子機制，這兩個途徑分別是呼吸和糖酵解途徑。此外，還有研究發現銅似乎是引起阿爾茨海默氏癥發病，并促進疾病進程的一個主要的環境因子。
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