PNAS：血癌的雙重推手
日期：2014-01-06 09:34:20
來自加州大學圣地亞哥分校的研究人員報道稱，當癌基因ROR1與另外一種癌基因組合到一起時會加速慢性淋巴細胞白血病（CLL）的進程，在小鼠體內促成更快速發(fā)展、更具侵襲性的CLL形式。
這些發(fā)表在12月30日《美國科學院院刊》（PNAS）上的研究結果表明，ROR1有可能是慢性淋巴細胞白血病的一個重要的治療靶點。慢性淋巴細胞白血病是最常見的一種血癌形式。在美國慢性淋巴細胞白血病的患病率非常的高：40歲以上的人群中，每20個人就有1人血液中有明顯的癌變前CLL樣細胞。每年這些人有可能形成真正的慢性淋巴細胞白血病的比率為大約1%。美國每年的新確診慢性淋巴細胞白血病病例超過15,000例。每年大約有4,400名慢性淋巴細胞白血病患者死亡。
課題領頭人、癌癥研究教授Thomas Kipps及同事們，在研究工作中連續(xù)獲得了一系列有關ROR1的研究發(fā)現(xiàn)。例如，以往他們發(fā)現(xiàn)了ROR1與上皮間質轉化有關。CLL細胞利用了ROR1來傳播疾病。這一稱之為癌癥轉移的過程，導致了90%的癌癥相關死亡。
在這篇PNAS論文中，Kipps和同事們構建出了表達人類ROR1的轉基因小鼠，隨后觀察到這些小鼠生成了與人類CLL細胞相似的異常B細胞，而非轉基因同胞小鼠則沒有生成這樣的細胞。
隨后，他們讓這種ROR1小鼠與另一種生成TCL1癌基因的轉基因小鼠交配。這些雜交小鼠的后代具有ROR1和TCL1兩種癌基因，并顯示出更大的傾向形成侵襲性、快速發(fā)展慢性淋巴細胞白血病。
當研究人員采用一種抗ROR1單克隆抗體降低ROR1水平來治療小鼠時，CLL細胞受損，更易受到治療的影響。基于這些研究結果，Kipps和加州大學圣地亞哥醫(yī)學院Moores癌癥中心的研究人員，計劃在2014年利用一種對表達ROR1的人類白血病細胞或癌細胞具有相同活性的人類單克隆抗體來展開一些臨床試驗。
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