二醫大開拓腦卒中研究新視角
日期:2013-07-26 11:43:37
第二軍醫大學和上海交通大學在最新的研究中,共同揭示了miRNA-124抑制缺血性腦卒中的神經元凋亡信號通路,保護神經元免于凋亡。該項發現為缺血性腦卒中的研究提供了新的視角。相關論文發表在近期的《CNS Neuroscience & Therapeutics》雜志上。
腦卒中嚴重危害人類健康,發病率、致殘率及死亡率較高。臨床上急性缺血性腦卒中最常見,缺血后腦組織內一系列病理生理過程可觸發易損區域的大量的神經細胞不可逆的壞死和凋亡,引起神經功能障礙。近幾十年中,腦缺血的臨床治療未有根本性的突破,中風導致的神經元凋亡和功能紊亂仍需要深入的研究。
研究者的最新研究表明,在MACO小鼠體內及易卒自發高血壓大鼠體內,miR-124具有較高的表達水平。缺氧無糖損傷(OGD)后,初級神經元中 miR-124表達水平顯著增加。MCAO小鼠體內注射的miR-124激動劑(micrOFF™ miR-124agomir,RiboBio.Co.Ltd),提高miR-124豐度水平,腦梗死區域顯著減少;而注射miR-124抑制劑(micrOFF™ miR-124 antagomir,RiboBio.Co.Ltd),產生的效果相反。進一步實驗證實,OGD損傷小鼠樣本中,miR-124的表達量增加,引起細胞凋亡相關的Bcl-2 和 Bcl-xl蛋白表達增加,神經元細胞減少凋亡及死亡;與之相反,采用antagomir介導miR-124的低表達,激發啟動凋亡通路,神經元凋亡顯著增加。
該項研究為腦保護提供了新的視角,同時揭示了在缺血性腦卒中,miR-124通過抑制凋亡通路,具有保護神經元的重要作用,可為腦中風提供了潛在靶向治療策略。
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