Science新突破：抑癌基因的第二個(gè)角色

日期：2013-07-26 11:43:06

PTEN是最易突變的腫瘤抑制基因之一，是多種細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和維持生存的抑制物，突變或者被敲除后，可能引起前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和腦癌。近期來(lái)自多倫多大學(xué)，瑪格麗特公主癌癥中心(Princess Margaret Cancer Centre)等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了這一關(guān)鍵抑癌基因的新作用，這將有助于解釋為什么一些值得期待的治療方法，會(huì)在許多癌癥患者中失效，這一研究成果公布在7月26日Science雜志上。

文章的通訊作者是多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)系Vuk Stambolic博士，他表示，這項(xiàng)研究“增進(jìn)了我們對(duì)于PTEN作用分子機(jī)制的了解，這種基因據(jù)稱在幾乎一半的晚期癌癥患者體內(nèi)都出現(xiàn)了變異?！?/SPAN>

PTEN基因，即第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶和張力蛋白同源物基因(phosphatase and tension homolog deleted on chromosome ten，PTEN)，是1997年由Steck等研究發(fā)現(xiàn)的一種具有磷酸酶活性的抑癌基因，又稱作MMAC1 (muted in multiple advanced cancers) 或TEP1。這個(gè)基因位于人類染色體10q23.3上，全長(zhǎng)2 095b，包括一個(gè)氨基端磷酸酶區(qū)域，一個(gè)與脂質(zhì)結(jié)合的C2區(qū)和一個(gè)由約50個(gè)氨基酸組成的羧基端區(qū)域。目前研究發(fā)現(xiàn)，PTEN基因在細(xì)胞凋亡、遷移和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中有一定作用。

Stambolic實(shí)驗(yàn)室的研究人員利用癌癥細(xì)胞和動(dòng)物模型，分析當(dāng)PTEN基因的蛋白產(chǎn)物丟失或失調(diào)的時(shí)候，機(jī)體會(huì)發(fā)生什么變化。Stambolic博士說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，PTEN在細(xì)胞核中的功能會(huì)影響其對(duì)傳統(tǒng)癌癥治療方法的腫瘤抑制作用，譬如化療或放療。這一新發(fā)現(xiàn)，結(jié)合我們之前對(duì)于PTEN的了解，將有助于針對(duì)PTEN基因缺失的腫瘤患者展開(kāi)治療?！?/SPAN>

瑪格麗特公主癌癥中心醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Lillian Siu（未參與該項(xiàng)研究）表示，“對(duì)于臨床來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)重大的發(fā)現(xiàn)，可以用于指導(dǎo)治療方案，尤其是目前我們已經(jīng)通過(guò)活檢組織分子分析進(jìn)行了PTEN缺陷型檢測(cè)，這將為更有效的聯(lián)合治療提供生物標(biāo)志物”。

Stambolic博士的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是在之前研究的基礎(chǔ)上獲得的，他曾在Cell雜志上發(fā)表文章，揭示了PTEN缺失如何促進(jìn)細(xì)胞存活的，“我們現(xiàn)在意識(shí)到，當(dāng)時(shí)PTEN的故事還只是講了一半”，“這一新研究成果，結(jié)合目前臨床上的分子分析和藥物研究進(jìn)展，將能有助于制定出一套有效的治療方法?！?/SPAN>