PNAS揭示癌細胞耐藥之謎
日期：2013-07-10 09:11:30
胰腺癌是最致命及難治的癌癥類型，5年生存率僅為6%，被稱之為“癌中之王”。由于常規和靶向性治療無法有效治療這種癌癥，且耐藥問題日益加重，開發新的療法顯得尤為迫切。
此前人們一直認為，藥物無法很好地穿透胰腺腫瘤是導致治療失敗的主要原因。現在來自冷泉港實驗室（CSHL）David Tuveson教授領導的一個科學家小組證實，還有其他的因素在起作用。
在發表于《美國科學院院刊》（PNAS）雜志上的一篇新研究論文中，Tuveson博士研究小組揭示了胰腺腫瘤內的一些生存信號，證實癌細胞周圍環境中的一些分子，諸如結締組織生長因子（Connective Tissue Growth Factor ,CTGF）提供了一些“支持生存”的信號。這些信號似乎至少有一部分是通過細胞內一種叫做XIAP（X-linked inhibitor of apoptosis）的分子所介導。XIAP是因其功能而得名，它能夠通過阻止細胞凋亡過程而幫助細胞存活。它們壓倒了化療藥物的殺傷效力。
Tuveson說：“給藥確實是一個問題，除此之外，癌細胞周圍環境中的分子也阻止了它們對藥物做出反應。”
現在，Tuveson和同事找到一種方法來應對這一問題。FG-3019是一種當前作為胰腺癌治療方案，已進入到1/2期臨床研究階段的抗體。FG-3019可與CTCF結合，阻止它為細胞提供存活信號。
Tuveson實驗室采用一種新的胰腺癌小鼠模型來對FG-3019進行了測試。研究人員證實用FG-3019聯合化療藥物吉西他濱（gemcitabine）治療小鼠腫瘤可以阻止腫瘤繼續生長。在腫瘤內，瀕死癌細胞數量增多，XIAP水平下降。并且，用FG-3019和吉西他濱聯合治療的小鼠壽命增長。這些結果表明，這種聯合治療有可能能夠克服癌癥耐藥。
Tuveson說，研究已經證實CTGF和XIAP都存在于人類胰腺癌中，因此將兩種分子的拮抗劑組合起來，有可能是一種可行的治療方法。
此外，還有一些化合物可以使得癌細胞更容易死亡，例如Bcl-2和Bcl-xL的拮抗劑。“有了這些促凋亡藥物，想象一下用這些藥物來靶向癌細胞中的信號通路并非不可能，”Tuveson說。
