南開大學權威期刊發表癌癥研究新發現
日期：2013-07-09 09:07:34
來自南開大學生命科學學院的研究人員，證實在乳腺癌細胞中癌蛋白HBXIP核轉運依賴于HBXIP與c-Fos相互作用以及兩個蛋白磷酸化。研究論文發表在6月28日的《生物化學雜志》（JBC）上。
南開大學生命科學學院的葉麗虹（Lihong Ye）教授和張曉東（Xiaodong Zhang）教授是這篇論文的共同通訊作者。前者的主要研究方向為腫瘤發生、發展和轉移分子機制，以及抗腫瘤藥物篩選。后者的研究方向為腫瘤分子生物學，探討乙肝病毒致癌分子機制和乳腺癌轉移分子機制，篩選抗腫瘤藥物。
細胞核是大多數細胞遺傳信息儲存的重要細胞器。細胞內核質轉運（Nucleocytoplasmic traffic）不僅是真核細胞基因復制、轉錄和翻譯的必要環節，也是聯系細胞核內外信號轉遞與參與細胞內核反應（即細胞增殖、分化、凋亡等核反應）調控的重要環節。大量研究表明，致癌轉錄因子和共激活子異常核定位往往會導致癌癥形成。
乙肝病毒X蛋白結合蛋白(Hepatitis B X-interacting protein, HBXIP)基因是由Melegari M等于1998年首先從HepG2細胞中克隆獲得，編碼173個氨基酸，分子量約為18Kda，因其可與乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus x protein, HBx)的羧基端特異性結合而得名,在細胞凋亡及有絲分裂等細胞生命活動過程中發揮重要作用。
在以往的研究中，研究人員證實HBXIP是細胞核中一種新型的致癌性轉錄因子共激活子，促進了乳腺癌細胞增殖和遷移。在MCF-7和SK-BR3等活躍增殖癌細胞中，HBXIP呈高水平定位于細胞核中。表明HBXIP核累積應該受到了嚴密地調控，促進了癌細胞中某些癌癥相關蛋白的表達。但目前，研究人員對于調控HBXIP核轉運的機制還不是很清楚。
在新研究中，研究人員證實HBXIP與c-Fos通過它們的亮氨酸拉鏈結構域發生了互作。研究人員發現當HBXIP或是c-Fos亮氨酸拉鏈突變造成兩者無法相互結合時， HBXIP核定位消失。并且，他們證實ERK1/2磷酸化c-Fos Thr232, Thr325, Thr331和 Ser374位點也是HBXIP入核轉運的必要條件。
此外，研究人員還發現ATM( ataxia-telangiectasia mutated)激酶可使得HBXIP Ser108位點磷酸化。通過siRNA抑制ATM，可顯著降低絲氨酸磷酸化水平阻斷HBXIP核轉運。而當HBXIP Ser108磷酸化位點突變時，也可導致HBXIP無法轉運到細胞核中。進而，研究人員證實HBXIP核轉運對于其在細胞核中發揮功能至關重要。
由此，研究人員認為癌蛋白與c-Fos通過亮氨酸拉鏈結構域相互作用，以及兩種蛋白磷酸化是HBXIP在乳腺癌細胞中實現核轉運的必要條件。這些研究結果提供了關于HBXIP核轉運的新見解。并指出了阻斷HBXIP核轉運有可能是一個有潛力的乳腺癌治療新策略。
