Nature里程碑發(fā)現(xiàn)：“癌中之王”的攝食機制
日期：2013-05-15 09:50:05
來自紐約大學醫(yī)學院的研究人員在一項具有里程碑意義的癌癥新研究中，揭開了一個長期未解的謎團：胰腺癌是如何養(yǎng)活自身的？從而為這一眾所周知、少有治療選擇的致命性疾病開辟了新的治療可能性。在美國，胰腺癌每年導致近38,000人死亡，是癌癥死亡的主要原因。大多數(shù)確診患者的預期壽命不到一年，被稱為“癌中之王”。
新研究揭示了這一難對付的疾病盔甲上一條可能的縫隙。許多的癌癥，包括胰腺癌、肺癌和結腸癌都已Ras蛋白突變?yōu)樘卣鳎?/SPAN>Ras在一個復雜的驅動癌細胞生長和增殖的連鎖反應起至關重要的作用。眾所周知，為了生長和生存，Ras癌細胞具有特殊的營養(yǎng)需求。然而直到現(xiàn)在對于Ras細胞是如何應對，從而真正滿足它們的特別營養(yǎng)需求的機制仍知之甚少。
在這項研究中，紐約大學醫(yī)學院生物化學與分子藥理學博士后研究員Cosimo Commisso，第一次揭示了Ras癌細胞利用巨胞飲（macropinocytosis）過程，吞噬白蛋白（albumin），并隨后利用其生成生長必需氨基酸的機制。
Commisso 說：“某些癌癥是如何滿足它們的過度營養(yǎng)需求的？這是一個大謎題。我們認為它們是通過巨胞飲來實現(xiàn)的?！?/SPAN>
研究結果表明，Ras癌細胞尤其依賴于巨胞飲維持生長和生存。當研究人員在胰腺癌小鼠中，采用一種化學藥物阻斷通過巨胞飲過程攝取白蛋白，腫瘤停止了生長，在某些情況下腫瘤甚至縮小。此外，小鼠中的胰腺癌細胞相比正常小鼠細胞顯示具有更多巨胞飲小體（ macropinosome）。巨胞飲小體是一種將養(yǎng)分深入輸送到細胞中的囊泡。
發(fā)現(xiàn)某些癌細胞所特有的這種“蛋白進食”機制，為開發(fā)出能夠阻斷這一吞食過程，且不會對健康細胞造成繼發(fā)性損害的藥物創(chuàng)造了條件，并提出了將化療藥物運送至癌細胞核心的新方法。
該研究的首席科學家、紐約大學醫(yī)學院Langone醫(yī)學中心生物化學和分子藥理學系教授Dafna Bar-Sag博士說：“這項工作提供了與靶向癌癥代謝完全不同的一條新途徑。一想到我們只需要通過阻斷這一營養(yǎng)輸送過程，就可以引起某些癌細胞死亡，就令人感到非常的興奮?！?/SPAN>
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