復(fù)旦大學(xué)Hepatology癌癥研究新發(fā)現(xiàn)
日期：2013-05-10 09:05:43
來自復(fù)旦大學(xué)的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)，肝癌患者體內(nèi)存在循環(huán)干細(xì)胞樣EpCAM +（上皮細(xì)胞粘附分子陽(yáng)性）細(xì)胞，可作為肝癌根治性切除術(shù)后預(yù)后不良的一個(gè)重要指標(biāo)。相關(guān)研究論文于5月4日發(fā)表在國(guó)際著名肝臟疾病雜志Hepatology上（最新影響因子11.665）上。
來自復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的樊嘉(Jia Fan)教授和周儉（Jian Zhou）教授為這篇論文的共同通訊作者。前者擅長(zhǎng)肝臟腫瘤外科診療及肝臟移植，近年來在國(guó)際及國(guó)內(nèi)權(quán)威核心期刊上發(fā)表論文390余篇，其中SCI收錄論文86篇。后者主要研究方向?yàn)楦伟└吻谐蚋我浦残g(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的防治。發(fā)表論文200余篇，SCI引用60余篇。
肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)，是一種常見的惡性腫瘤,其惡性程度極高。其高發(fā)于東南亞、非洲、南歐等地區(qū)，我國(guó)也是高發(fā)區(qū)之一。肝癌作為我國(guó)第二大的癌癥死亡原因，已成為威脅我國(guó)人民健康的重大問題。目前肝癌的一線治療方法仍為肝移植或手術(shù)切除。然而80%的HCC患者確診時(shí)已為病變晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)。即使是根治性切除后5年復(fù)發(fā)率仍達(dá)到54.1%-61.5%。而化放療和局部治療后的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率更高。如何預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)已成為提高肝癌患者生存率的關(guān)鍵。因此，尋找肝癌分子靶向治療靶點(diǎn)和合適的生物標(biāo)志物來預(yù)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移傾向、判斷腫瘤預(yù)后已成為探索預(yù)防和治療肝癌中的熱點(diǎn)問題。
EpCAM是一種在人類許多上皮組織、腫瘤組織和干細(xì)胞中均有表達(dá)的跨膜糖蛋白。它表達(dá)在幾乎所有的腺癌、某一些鱗癌、視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤和肝癌中。近年來的研究發(fā)現(xiàn)EpCAM是腫瘤細(xì)胞增殖的標(biāo)志，也是肝癌干細(xì)胞的表面標(biāo)志。
在當(dāng)前研究中，研究人員對(duì)接受根治性切除術(shù)治療的肝癌患者，進(jìn)行了前瞻性的EpCAM+循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）分析鑒定，并進(jìn)一步確定了它們的干細(xì)胞樣特征以及預(yù)后價(jià)值。研究人員分別在手術(shù)前及術(shù)后一個(gè)月對(duì)來自123名肝癌患者的血液樣本進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果顯示66.67%的患者存在有循環(huán)腫瘤細(xì)胞，7.5mL血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞計(jì)數(shù)(CTC7.5)為1-34。有51名患者手術(shù)前CTC7.5≥2，相比于CTC7.5 of <2的患者他們更早出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。
研究表明手術(shù)前CTC7.5 of ≥2是腫瘤復(fù)發(fā)的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因子。對(duì)于甲胎蛋白（AFP）水平≤400 ng/mL或低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)亞群這一指標(biāo)同樣具有預(yù)后意義。研究人員觀察到手術(shù)后1個(gè)月，患者的CTC陽(yáng)性率和CTC7.5值顯著下降。而CTC7.5 持續(xù)性<2的患者相比CTC7.5 持續(xù)性≥2的患者，前者復(fù)發(fā)率顯著較低。EpCAM+ CTCs特征分析表明，它們顯示癌干細(xì)胞生物標(biāo)記CD13和ABCG2，具有上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換，Wnt信號(hào)通路激活，高致瘤潛力和低凋亡傾向等特征。
這些研究結(jié)果證實(shí)EpCAM+ CTCs具有干細(xì)胞樣表型，而手術(shù)前CTC7.5 of ≥2可作為手術(shù)后肝癌患者腫瘤復(fù)發(fā)的一個(gè)新預(yù)測(cè)指標(biāo)，其尤其適用于AFP水平≤400 ng/mL或低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)亞群。新研究表明EpCAM+ CTCs或可作為健康治療反應(yīng)的一個(gè)實(shí)時(shí)監(jiān)控參數(shù)，并有可能是肝癌復(fù)發(fā)一個(gè)有潛力的治療靶點(diǎn)。
