Nature新發(fā)現(xiàn)助力性病疫苗研發(fā)

日期：2013-05-10 09:05:26

來自華盛頓大學和Fred Hutchinson癌癥研究中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，一類長期定位在生殖器皮膚和粘膜內(nèi)的免疫細胞對生殖器皰疹復發(fā)起重要的抑制作用。此外，這些免疫細胞也導致了生殖器皰疹癥狀受到抑制，這也是當病毒再活化之時，大多數(shù)患者不表現(xiàn)癥狀的一個重要原因。

發(fā)現(xiàn)這一稱作CD8αα+ T細胞的免疫細胞亞型，為研發(fā)2型單純皰疹病毒（HSV-2）防治疫苗開辟了一條新途徑。疫苗開發(fā)下一階段要完成的工作即是，鑒別這些T細胞的特異性靶分子（表位）。

研究人員將這些研究結(jié)果在線發(fā)表于5月8日的《自然》（Nature）雜志上。

論文的資深作者、國際著名病毒學家及Fred Hutchinson癌癥研究中心主任Larry Corey博士說：“更好地了解這些新發(fā)現(xiàn)的CD8αα+ T細胞，對于開發(fā)出針對其他類型皮膚和粘膜感染的有效疫苗也具有極其重要的意義。”

Corey說：“HSV-2一旦侵入人體，就會進入到皮膚的神經(jīng)末梢之中。發(fā)現(xiàn)這類特殊的細胞定位在此處，改變了我們對于HSV-2的看法，以及對可能的疫苗的思考。第一次，我們知道了身體利用這種免疫細胞來防止疾病爆發(fā)。我們還知道了，這些細胞能夠非常有效地控制大部分的HSV-2再活化。如果我們能夠提高這些免疫細胞的效力，我們將有可能能夠在病毒攻擊之時控制感染，從一開始就阻斷病毒傳播。由于這些細胞還能夠阻止包括HIV在內(nèi)的其他類型的病毒感染，我們對于這些新研究發(fā)現(xiàn)感到非常的興奮。”

目前還沒有針對生殖器皰疹的有效疫苗。“盡管可采取抗病毒治療，但病毒常常會突破這一障礙，患者仍然可以感染其他個體。此外，新生兒皰疹是在分娩之時經(jīng)母嬰途徑傳播的主要感染性疾病之一。目前迫切需要一種有效的生殖器皰疹疫苗來消除這一HSV-2感染并發(fā)癥，”Corey說。

論文的通訊作者、華盛頓大學醫(yī)學實驗室研究助理教授朱佳（Jia Zhu ，音譯）博士說，CD8αα+ T長期存在于初次感染發(fā)生之處，或可以解釋為何某些患者復發(fā)之時不表現(xiàn)生殖器皰疹癥狀，這是因為這些細胞持續(xù)地識別和清除了病毒。

朱佳說：“我們發(fā)現(xiàn)這些細胞在感染發(fā)生的主要戰(zhàn)場——真皮表皮交界處，發(fā)揮免疫監(jiān)控功能，控制了病毒。不同于在血液中循環(huán)的那些CD8+ T細胞，這些細胞持續(xù)存在于皮膚里。”

真皮表皮交界處（DEJ）是指真皮與表皮的連接之處。由于在細胞通訊、物質(zhì)交換和吸收，以及其他皮膚功能中起作用，DEJ極其的重要。

科學家們之所以在真皮表皮交界處檢測T細胞活性，是因為生殖器皰疹病毒在再活化后，往往會從它的匿藏之所身體感覺神經(jīng)處遷移到DEJ進行繁殖。該研究小組在過往的研究中證實，神經(jīng)末梢延伸至真皮表皮交界處，可釋放病毒感染皮膚，引起病損。

在此項研究之前，人們已經(jīng)知道CD8αα+ T存在于腸道粘膜中。大部分針對CD8+ T細胞的研究都是集中研究血液循環(huán)中的細胞，它們具有CD8αβ+顯性表型。華盛頓大學和Fred Hutchinson癌癥研究中心的科學家們將兩種類型的CD8+ T進行了比較，發(fā)現(xiàn)只有CD8αα+ T 細胞持續(xù)存在于皮膚里，而CD8αβ+ T在皰疹病損愈合后就從皮膚組織中消失。

朱佳說：“我們沒有預料到會在皮膚里發(fā)現(xiàn)CD8αα+ T 細胞，這是一個意外驚喜。”

該研究采用了新技術檢測了人類組織中的T細胞，并為我們提供了一張可應用到其他人類疾病中去的路線圖。

朱佳說，他們的研究小組在人類中開展的這些研究是獨一無二的。“據(jù)我們所知，我們是唯一利用連續(xù)性活檢，在CD8+ T細胞自然空間分布和原始生理狀態(tài)下，原位研究其功能的研究小組。”

根據(jù)聯(lián)邦疾病控制和預防中心統(tǒng)計，在美國每年有776,000新增皰疹感染病例。在全國范圍內(nèi)，年齡在14-49歲的人群，每6人中就有1人（即16.2%的比例）有生殖器HSV-2感染。一般來說，人們只會在與生殖器HSV-2感染者發(fā)生性接觸時才會獲得感染。傳播感染的性伴侶由于沒有明顯的潰瘍，因此并不知道他（或她）受到了感染。