JBC：植物天然成分讓癌細胞凋亡
日期：2013-02-20 09:54:21
Georgia Regents大學GRU癌癥中心的科學家發現，一種數世紀以來被用于治療炎癥、發燒和瘧疾的植物，能夠通過凋亡途徑殺死癌細胞。這項研究發表在近期的Journal of Biological Chemistry雜志上。
分子伴侶可以協助大分子折疊或組裝，負責引導和保護蛋白，以確保細胞正常功能。癌細胞能夠劫持分子伴侶，迫使其保護發生了突變的蛋白，并以此逃避死亡，文章資深作者GRU癌癥中心的Dr. Ahmed Chadli說。
分子伴侶Hsp90（熱休克蛋白）就在輔助突變蛋白中有關鍵作用，因此它一直是藥物研發的熱點，也是備受關注的癌癥治療靶標。然而，Hsp90抑制子的臨床效果并不盡如人意。目前絕大多數靶標Hsp90的小分子，都會使一些保護癌細胞免于程序性死亡的蛋白得以表達，這大大阻礙了Hsp90抑制劑在臨床上的應用。
上述問題的原因在于，輔伴侶蛋白p23能與Hsp90結合，引起抗凋亡蛋白Hsp70和Hsp27過表達。而在這項新研究中，Dr. Chadli實驗室的研究生Chaitanya Patwardhan發現，一種植物天然成分gedunin能夠直接攻擊p23，使上述機制失活。
研究顯示，Gedunin能夠抑制p23活性，阻斷其與Hsp90之間的相互作用，干擾p23介導的基因調控。研究人員用gedunin處理癌細胞，發現它能使p23失活，并且激活在C端切割p23的caspase 7，最終導致癌細胞凋亡。此外，他們還定位了gedunin在p23上的結合位點。
“這一化合物直接結合p23，不僅令Hsp90失活，而且還不會生成抗凋亡蛋白。正因如此，gedunin能夠通過凋亡途徑有效殺死癌細胞，” Dr. Chadli說。“這為人們開辟了一條新途徑，現在可以通過靶標Hsp90的輔助蛋白來攻擊Hsp90。而這種方法可以與目前已進入臨床試驗的Hsp90抑制劑結合使用。我們這項研究，將有助于開發新藥物治療激素依賴性癌癥，包括乳腺癌、前列腺癌和子宮內膜癌。”
“GRU癌癥中心致力于研發藥物，來靶標癌細胞中的包括伴侶蛋白在內的特殊分子，” GRU癌癥中心主任Dr. Samir N. Khleif說。“這項發現很重要，讓我們離目標更近了一步。”
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