Cell子刊：向著艾滋病毒的“軟肋”開火
日期：2013-01-28 09:02:30
來自匹茲堡大學醫學院的研究人員發現了一個關鍵HIV蛋白的“軟肋”，他們證實靶向這一脆弱點可以阻止病毒復制，有潛力阻撓HIV感染發展為完全型艾滋病（full-blown AIDS）。這一研究發現發布在《細胞》（Cell）旗下子刊《化學與生物學》（Chemistry & Biology）上。
艾滋病是由HIV引起，使人體的免疫系統遭受破壞，對威脅生命的各種病原體喪失了抵抗能力，從而發生多種感染或腫瘤，最后導致死亡的一種嚴重傳染病。聯合國數據顯示到目前為止，全世界共有3400萬人感染了艾滋病毒或患艾滋病，絕大多數在低收入和中等收入國家；艾滋病已成為全世界頭號傳染病殺手，迄今已造成3000多萬人死亡。抗HIV藥物的研發已成為全球當前的一個重要課題。
以往的研究證實，一種稱作Nef的HIV小蛋白可以與感染細胞中的大量蛋白發生互作，幫助病毒繁殖以及逃避免疫系統。匹茲堡大學研究小組開發了一種方法，通過高通量藥物篩選追蹤Nef活性。論文的資深作者、微生物學和分子遺傳學系教授Thomas E. Smithgall博士解釋道，他們將Nef活性與HIV感染細胞中Nef激活的一種酶Hck關聯在一起。
Smithgall博士說：“我們認為能夠阻止Nef與其他蛋白互作的藥物，或許能夠終止HIV復制或感染其他細胞。在這項研究中，我們設計了一個自動化篩查程序，對近25個化合物進行了測試，以尋找可以阻斷Nef活性的化合物。”
他們發現其中一個命名為B9的化合物似乎能夠特別有效地阻斷Nef。在接下來的實驗中，研究人員檢測了B9的作用機制，發現它能夠阻止兩個Nef分子互作形成二聚體，其效率與突變該蛋白表面的一個關鍵區域相同。Nef無法成為二聚物，由此損害了它在病毒復制過程中發揮功能。
Smithgall 說：“發現的這個口袋既是B9與Nef的結合位點，也是Nef形成二聚體的位點，這表明它是一個熱區，或是薄弱點，可能代表了HIV藥物的一個新靶點。我們的試管實驗和細胞培養實驗證實，阻斷這一位點可以停止HIV復制。”
該研究小組與匹茲堡大學藥物發現研究所(DDI)的藥物化學家們一起，正致力尋找具有治療潛力的B9類似物，并計劃在HIV/AID模型中對它們進行評估。
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