miRNA參與葉酸缺陷誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)制
日期：2013-01-10 09:43:54
近期，北京大學(xué)研究者揭示了miRNA在調(diào)節(jié)細(xì)胞周期中的起到的重要作用，相關(guān)研究發(fā)表在The International Journal of Biochemistry & Cell Biology雜志上。
懷孕期間，母體中葉酸的攝取不全會(huì)干擾胚胎的正常的發(fā)育及發(fā)育缺陷。北京大學(xué)研究者證實(shí)了這種葉酸缺乏導(dǎo)致的哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育缺陷是由miRNA特異性調(diào)控而導(dǎo)致。研究者以小鼠胚胎干細(xì)胞(mESC)為研究模型，在葉酸缺乏培養(yǎng)基及完全培養(yǎng)基培養(yǎng)中分別進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。結(jié)果表明，葉酸缺乏培養(yǎng)基中的小鼠胚胎干細(xì)胞的凋亡率顯著升高，G1/G0期的細(xì)胞顯著積累，且不能增殖。隨后，經(jīng)表達(dá)譜分析的深入研究顯示，葉酸缺乏的細(xì)胞中有12種miRNA表達(dá)量有顯著差異。基因網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及GO信息學(xué)分析，成功預(yù)測出miR-302a的靶基因Lats2可能是調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖及周期性死亡的重要因子。
為證實(shí)這一設(shè)想，研究者將miR-302a前體基因構(gòu)建至銳博生物特殊表達(dá)載體中(pmiR-RB-REPORTTMvector)，經(jīng)轉(zhuǎn)錄加工形成成熟的miR-302a分子，完全模擬內(nèi)源性分子的作用方式，證實(shí)miR-302a靶定Lats2 3’-UTR并抑制其基因的表達(dá)。通過轉(zhuǎn)染miR-302a mimcs(miR-RiboTM mimics)的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，miR-302a在轉(zhuǎn)錄水平影響Lats2的表達(dá)，影響胚胎形成過程中小鼠胚胎干細(xì)胞增殖及差異化發(fā)育。這一系列研究，揭示了改變胚胎干細(xì)胞特定的miRNA的表達(dá)將調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物的生長，可能是響應(yīng)營養(yǎng)脅迫早期的調(diào)控器。
這一研究通過構(gòu)建miRNA及miRNA mimics轉(zhuǎn)染，成功的驗(yàn)證了miRNA在細(xì)胞發(fā)育過程中的重要作用。銳博生物經(jīng)驗(yàn)豐富的研發(fā)團(tuán)隊(duì)提供的miRNA mimic、miRNA inhibitor、miRNA agomir、miRNA antagomir、miRNA 表達(dá)譜芯片、miRNA 新一代高通量測序等簡單高效的miRNA研究工具，為研究者解開miRNA參與的生命之謎提供有力的支持。
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