PNAS：疫苗研發新策略
日期：2013-01-09 09:05:54
來自Whitehead研究所的科學家們發現了一種可能有助于治療性疫苗開發的新方法：利用酶修飾性抗體來促使免疫系統細胞生成高度靶向性的強有力反應。這一研究發布在1月7日的《美國科學院院刊》(PNAS)上。
這種稱作“sortagging”的新方法，是利用細菌的分選酶A（sortase A）來修飾抗體使其攜帶上各種負載，如肽類、脂類、熒光基團和蛋白。在本研究中，Whitehead研究所的科學家將各種小抗原附著到了一種抗體上，該抗體瞄準重要免疫細胞的表面。通過sortagging，科學家們能夠快速制備各種抗體-抗原融合物，并將這些抗原遞呈給預期靶標，當免疫系統發動復雜反應時則可以對靶標進行追蹤。
論文的第一作者、Whitehead研究所Hidde Ploegh實驗室博士后研究人員Lee Kim Swee說：“Sortagging非常的特異且高效。我們能夠生成50種不同的構成物（抗體-蛋白連接物），如果我們利用較傳統的遺傳融合技術則很難做到這一點。”
Swee和同事們在一種皰疹病毒小鼠模型中測試了這一方法，將19種已知的病毒表位分類標記一種細胞特異性抗體。他們制造出了一種疫苗雞尾酒，并用其免疫了一組小鼠。隨后當接觸到這一病毒時，接種小鼠的循環病毒少量減少了10倍。
Swee 說：“這從原理上證明了可利用sortagging使抗體輕易附著上一組定制的抗原，并訓練免疫系統識別這些抗原。這一技術還可幫助我們了解如何更好地設計以抗體為基礎的疫苗?！?/SPAN>
論文的共同作者Carla Guimaraes認為，sortagging的價值在于它的靈活性。她將之比喻為“玩積木”，因為它允許“你混合搭配”各種不同形狀、大小和功能的蛋白質。例如，可利用這一方法將較大的綠色熒光蛋白（GFP）附著到抗體上，這樣既不會阻礙想要的GFP熒光活性，也不會影響傳送抗體結合預定靶標。
Ploegh 實驗室博士后研究人員Guimaraes 說：“想象力真的是你唯一的限制。例如，你可以利用分選酶將一種毒素附著到一種抗體上，利用抗體將毒素傳遞給特異細胞?！彼赋?，這種做法將是一種有吸引力的策略，可用于開發出更好耐受的癌癥療法。
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