Nature子刊：安全有效的癌癥免疫治療
日期：2012-12-17 10:06:02
紀念斯隆-凱特林癌癥中心細胞工程中心主任Michel Sadelain領導的一個研究小組，第一次證實了一種新技術的效力，其可能推動開發出更特異的、基于細胞的癌癥免疫療法。他們的研究結果在線發表在《自然生物技術》（Nature Biotechnology）雜志上。
免疫療法是指從患者自身的免疫系統中物色合適的細胞，在實驗室擴大培養，再將這些細胞注射回患者的體內的一種治療方法。在針對包括某些類型白血病在內的血癌治療中，這種方法取得了一些初步的成功。然而，對于大多數癌癥，開發出細胞療法卻并非易事，這很大程度上是因為很難控制免疫細胞去特異性攻擊癌細胞，而又不損傷機體內的正常健康細胞。
一種稱作過繼性細胞回輸（adoptive cell transfer ，ACT）的治療方法涉及對免疫T細胞進行改造。在ACT程序中，研究人員首先從患者處取得T細胞，隨后將一種基因添加到T細胞內，使其能夠識別癌細胞表面的某一抗原。在實驗室中培養這些增強型細胞（enhanced cell），然后再將它們注射回患者體內以尋找并攻擊癌細胞。
Sadelain 博士說：“我們現在越來越善于處理并增強這些T細胞的功能，以致我們可以獲得強有力的對抗癌癥的免疫反應。然而現在令我們進退維谷的是：如何能夠限制這些反應，在確保靶向性的同時盡可能避免潛在的有害副作用。”
癌細胞會過度生成一些抗原，這有助于T細胞識別它們，但相同的這些抗原，也常常被發現以較低水平存在于健康細胞上。“即便有，只存在于癌細胞上的抗原也非常的少，” Sadelain解釋說。
他補充說：“現在，我們引進了一個全新的概念。如果在癌細胞表面找不到我們想要靶向的單個獨特抗原，我們可轉而構建識別腫瘤細胞兩種不同抗原的T細胞，這樣T細胞只會攻擊具有兩種抗原的細胞，而放過只表達一種抗原的正常細胞。”
新技術利用了一種嵌合抗原受體（CARs），它使得T細胞能夠靶向腫瘤細胞表面的抗原，再加上另一種嵌合共刺激受體（CCR），從而使T細胞能夠識別第二種抗原。
當只存在一種抗原時不足以觸發免疫反應，CAR和CCR需要借助兩者的平衡信號才協同發揮作用。因此，只有攜帶兩種抗原的腫瘤細胞才會被靶向。
在這篇新文章中，研究小組構建出的T細胞攜帶了一種針對PSMA抗原的嵌合抗原受體，以及一種針對PSCA抗原的嵌合共刺激受體。PSMA和PSCA均被發現存在于前列腺癌細胞上。研究人員隨后生成了前列腺癌的小鼠模型，給小鼠注入這些工程細胞。他們發現T細胞只攻擊攜帶PSMA和PSCA兩種抗原的腫瘤細胞。
Sadelain 說：“這是我們第一次測試這一概念，并證實它能夠起作用。我們計劃開發出基于這種方法的臨床試驗，目前我們還沒有確定第一項研究是測試前列腺癌，還是用另外兩種抗原測試一種不同類型的癌癥。最終，我們的目標是要構建出對于患者而言既有效且安全的靶向性免疫治療。”
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