Science醫學：癌癥的“兩面派”細胞
日期：2012-12-17 10:05:30
來自美國西北大學醫學院的研究人員發現了一個在人類結腸癌中起作用的“兩面派”細胞群，它們具有抑制或促進腫瘤生長兩種相反的功能。這些細胞是已知能夠在健康人體中抑制免疫反應的調節T（Treg）細胞的一個亞群。
在這一從前未知的Treg細胞亞群中，存在一種稱作RORγt的蛋白，研究人員證實可根據這一蛋白區分細胞具有的是抗癌還是促癌特性。
領導這一研究的是西北大學Robert H. Lurie綜合癌癥中心研究副教授Khashayarsha Khazaie，相關成果報道在《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）雜志上。
Khazaie 說：“在人類結腸癌中擴增的這一Tregs細胞亞群，與遍布健康人體的Tregs細胞的不同之處在于：抑制炎癥的能力。自發現Tregs細胞以來，人們一直基于其能夠抑制免疫的認知，認為癌癥中Tregs細胞是有害的。近期越來越多的臨床研究向這一觀點發出了挑戰。我們的研究表明：Tregs細胞通過抑制炎癥，通常起對抗癌癥的作用；當它轉換開關表達RORγt時，則變成有害的。”
西北大學研究小組觀察發現，將來自健康小鼠的Tregs細胞移植到具有腸炎或腸炎誘導癌癥的小鼠體內，確實可以保護小鼠對抗這些疾病。
在遺傳性結腸癌小鼠中發現這一異常的Treg細胞亞群后，Khazaie與文章的主要作者、Lurie癌癥中心研究助理教授Nichole Blatner，血液學和腫瘤學、放射學及器官移植副教授Mary Mulcahy，以及西北大學Feinberg醫學院研究教授David Bentrem一起，在結腸癌患者中尋找了相同的細胞。
“令我們感到高興的是，我們在癌癥患者中發現了相同的Treg細胞改變，”Khazaie說。
在男女共患癌癥類型中，結腸癌（結腸直腸癌）是美國第二位的癌癥殺手。根據美國疾病控制中心的統計，在2012年，大約有14萬美國確診罹患結腸或直腸癌，超過5萬人死于其中一類癌癥。
“當抑制Tregs細胞中的RORγt時，我們能夠保護小鼠對抗遺傳性結腸癌，這使得我們這一研究發現的意義變得明顯，” Khazaie說。
他指出當前正在進行的幾項臨床實驗，都是針對性消除癌癥患者體內所有Tregs細胞。然而，在癌癥中發現Treg細胞的多樣性，以及其控制癌癥炎癥的重要作用，有可能促成新的治療方法。
他說：“Tregs細胞實際上能夠對抗癌癥，其非常的有用。通過靶向RORγt或其他導致這Treg細胞亞群擴增的分子，而非不分青紅皂白地消除所有Tregs細胞，我們能夠做得更好。能夠采用靶向特異Tregs細胞亞群的方法來治療人類實體瘤，我們感到非常興奮，這是我們下一個直接目標。”
Khazaie研究小組正在推動計劃，測試抑制RORγt的新藥。
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