Science子刊：擴(kuò)建DNA損傷應(yīng)答網(wǎng)
日期：2012-10-18 07:43:15
Moffitt腫瘤中心、南佛羅里達(dá)大學(xué)、杜克大學(xué)、約翰霍普金斯大學(xué)及一些其他研究機(jī)構(gòu)聯(lián)手進(jìn)行了一項(xiàng)新研究，研究人員以BRCT蛋白為中心構(gòu)建了更廣泛的DNA損傷應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)了該系統(tǒng)中的一些新蛋白成員，為化療敏化劑提供了新的作用目標(biāo)。其中一些蛋白已經(jīng)是現(xiàn)有藥物的靶標(biāo)，只是人們此前還沒(méi)發(fā)現(xiàn)它們可用于癌癥治療。該研究發(fā)表在近期的Science Signaling雜志上。
“DNA損傷應(yīng)答系統(tǒng)DDR網(wǎng)絡(luò)中的蛋白頻頻出現(xiàn)BRCT結(jié)構(gòu)域，”文章的資深作者，Moffitt腫瘤中心腫瘤流行項(xiàng)目的Alvaro N.A. Monteiro博士說(shuō)。“BRCT結(jié)構(gòu)域在DNA損傷應(yīng)答中具有關(guān)鍵性的作用，我們對(duì)這一結(jié)構(gòu)域進(jìn)行了系統(tǒng)分析，繪制了以BRCT蛋白為中心的大型蛋白互作用網(wǎng)絡(luò)。并由此發(fā)現(xiàn)了DNA損傷應(yīng)答系統(tǒng)中的新成員。這些新蛋白成員有望成為藥物療效的生物指標(biāo)或者癌癥治療的新靶點(diǎn)。”
真核細(xì)胞通過(guò)DNA損傷應(yīng)答機(jī)制來(lái)修復(fù)DNA損傷，避免其傳遞給子細(xì)胞。該系統(tǒng)中的蛋白負(fù)責(zé)檢測(cè)DNA損傷、促進(jìn)DNA秀和并調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的進(jìn)程。研究人員解析了與BRCT蛋白相關(guān)的蛋白相互作用，并將研究數(shù)據(jù)結(jié)合成了一個(gè)更廣泛的DNA損傷應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)。他們還發(fā)現(xiàn)了涉及DNA損傷信號(hào)傳導(dǎo)的新成員，例如COMMD1和mTORC2。其中mTORC2是雷帕霉素的作用目標(biāo)。
這項(xiàng)新研究通過(guò)分析與BRCT蛋白相關(guān)的蛋白及其功能，增進(jìn)了人們對(duì)于DNA損傷應(yīng)答系統(tǒng)的了解。DNA損傷應(yīng)答系統(tǒng)如果發(fā)生故障就有可能引起癌癥，現(xiàn)在人們可以利用本研究中的DNA損傷應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)來(lái)抵抗腫瘤生長(zhǎng)。
研究人員希望他們所建立的BRCT作用網(wǎng)絡(luò)，能夠成為化療敏化劑的新作用靶點(diǎn)，推動(dòng)癌癥治療的發(fā)展。
