癌癥表觀標志
日期：2012-09-27 08:08:20
9月底，Cell及其子刊Cell Reports兩篇文章指出 5-hmC（5-羥甲基胞嘧啶）和DNA羥化酶TET1對于黑色素瘤，乳腺癌和前列腺癌的發生發展，預后和治療中的重要意義。
首篇文章由布萊根婦女醫院（BWH），復旦大學等處完成，文章通訊作者之一是復旦生物醫學研究院表觀遺傳學中心PI石雨江教授。這項研究發現了基因組中一種特殊化學標記的缺失與黑色素瘤發生之間的新關聯，指出了黑色素瘤這種致死疾病的一種新型標記物，為皮膚癌的診斷、治療和預防提供幫助。
在正常生成色素的皮膚細胞，以及良性痣細胞（ mole cells）的DNA中存在的某些生化元件，卻在黑色素瘤細胞中缺失。皮膚細胞失去這些甲基化基團——5-hmC，就是惡性黑色素瘤的一個重要指標，同樣他們也在黑色素瘤后期階段以及臨床上也都發現了這種缺失。
而且更為重要的是，研究人員在臨床前研究中實現了黑色素瘤生長的逆轉——當研究人員將負責5-hmC合成的酶引入到缺乏生化酶的黑色素瘤細胞中的時候，他們發現癌細胞停止了生長。
從理論上說，要修復實際DNA序列中引發癌變的突變很難，而這項研究通過修復已有生化缺陷——不是DNA序列，而是DNA結構外部元件，可以逆轉腫瘤細胞的生長，這為醫學界提供了一種值得期待的黑色素瘤新治療方法。癌癥是一種遺傳性疾病，比如直接影響到DNA序列的永久缺陷。而這一新研究成果通過DNA周圍結構（也就是表觀遺傳學），實現了逆轉，這是癌癥研究領域的一個熱門焦點。
這項臨床前研究指出了表觀遺傳學在黑色素瘤的發生和發展中的關鍵作用，將為解析5-hmC在癌癥生物學中的進一步功能，臨床研究奠定基礎。
另外一篇文章由臺灣中央研究院基因組研究中心，臺灣大學等處完成，研究指出通過胞嘧啶甲基化能沉默抑癌基因，促進癌癥形成，但是是否DNA去甲基化酶能對抗這種致癌作用，科學家還尚不得知。
在這篇文章中，研究人員發現，參與胞嘧啶去甲基化的一種雙加氧酶：TET1在前列腺癌和乳腺癌組織中會出現表達水平下調。并且在前列腺癌異種移植模型，TET1的消耗能促進細胞侵襲，腫瘤的生長，癌轉移，這種作用也同樣出現在生存率差的乳腺癌患者體內。
另一方面，如果加強TET1的表達則能降低細胞侵襲，以及乳腺癌異種移植瘤的形成。研究人員發現TET1能通過其雙加氧酶和DNA結合活性，抑制癌細胞的侵襲。
此外，TET1還能通過抑制金屬蛋白酶（MMP）家族蛋白2和3（TIMP2 和TIMP3 ）的基因DNA甲基化，來維持TIMP組織抑制劑的表達，TET1 和 TIMP2 /3同時低表達也與臨床標本中的關鍵節點狀態有關。
這些數據都表明TET1的能通過激活基質金屬蛋白酶的組織抑制劑，而抑制癌細胞的侵襲轉移，提出了一種TET1對關鍵基因的甲基化的抑制作用，以阻止腫瘤的發展和浸潤的新機制。
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