癌癥的“阿基里斯之踵”

日期：2012-09-12 07:58:21

來自紐約西奈山醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種細(xì)胞亞群顯示癌癥干細(xì)胞特性，對化療產(chǎn)生耐受，參與了腫瘤的進(jìn)程。這一突破性發(fā)現(xiàn)有可能導(dǎo)致開發(fā)出早期癌癥診斷的新測試、預(yù)后測試以及創(chuàng)新的治療策略。相關(guān)論文報(bào)道在9月11日的《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志上。

化療耐藥是在癌癥患者接受某些治療的過程中發(fā)生的一種常見的破壞性現(xiàn)象。不幸的是，起初對化療有反應(yīng)的腫瘤最終會對它產(chǎn)生耐受，推動(dòng)了腫瘤進(jìn)展和死亡。新研究揭示這些并未分化為特異細(xì)胞類型的新癌癥“干”細(xì)胞盡管經(jīng)受化療仍能夠增殖，而分化細(xì)胞則在此過程中死亡。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是西奈山醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教授Carlos Cordon-Cardo博士和病理學(xué)助理教授Josep Domingo-Domenech博士。研究小組通過用漸增劑量的常見化療藥物包括多西紫杉醇（docetaxel）來處理前列腺癌細(xì)胞系來生成了耐藥細(xì)胞模型。他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)表達(dá)胚胎發(fā)育標(biāo)記物的細(xì)胞群。此外，這些細(xì)胞還顯示癌癥干細(xì)胞功能，包括能夠啟動(dòng)腫瘤細(xì)胞生長。隨后，研究小組評估了人類前列腺癌組織樣本，發(fā)現(xiàn)患有更具侵襲性或轉(zhuǎn)移性腫瘤的患者具有更多這樣的癌癥“干”細(xì)胞。

Cordon-Cardo博士說：“這是第一次確定所謂的前列腺癌癥干細(xì)胞作為耐藥性和腫瘤進(jìn)展的基礎(chǔ)，表明它們是癌癥的‘阿基里斯之踵’。這些研究結(jié)果是超過六年的創(chuàng)新研究的最終成果，成功地揭示了對理解疾病作用及進(jìn)展機(jī)制至關(guān)重要的癌癥特征。”

這項(xiàng)研究還定義了前列腺癌患者的一個(gè)新治療策略，即將標(biāo)準(zhǔn)的化療與兩種抑制與胚胎發(fā)育和細(xì)胞分化相關(guān)的關(guān)鍵信號通路的藥物相組合。結(jié)果表明化療消除了分化的腫瘤細(xì)胞，而信號通路抑制劑選擇性地耗盡了癌癥干細(xì)胞群。其中一些抑制劑已經(jīng)進(jìn)入到臨床試驗(yàn)階段，一些則獲得了FDA批準(zhǔn)。

Domingo-Domenech博士說：“通過靶向這些新鑒別的癌癥‘干’細(xì)胞，我們正攻擊的是腫瘤生長的基礎(chǔ)，而非治療它的癥狀。關(guān)于這一細(xì)胞群的新發(fā)現(xiàn)有可能促使開發(fā)出早期癌癥診斷的新測試、預(yù)后測試和創(chuàng)新的治療策略。”

正在進(jìn)行中的研究表明這一新細(xì)胞類型也存在于其他諸如乳腺癌、結(jié)腸癌、膀胱癌和肺癌等腫瘤類型中。Cordon-Cardo博士研究小組正在研究這些疾病領(lǐng)域以確定這細(xì)胞細(xì)胞的存在和影響。