Science子刊：癌癥明星家族新發現
日期：2012-08-31 08:13:23
Wilms腫瘤是一種小兒腎臟癌，約30%的Wilms腫瘤患者體內WTX基因都發生了突變。與許多基因一樣，WTX基因也是一個大家族中的一員。癌癥研究者們對于WTX及其與癌癥形成的關系越來越了解，但人們對于WTX的兩兄弟FAM123C和 FAM123A還是一無所知。FAM123A在神經元中豐度很高，而神經元是負責在機體和大腦之間接受和發送信息的細胞。
北卡羅來納大學的研究團隊利用質譜技術，對WTX家族中的成員進行了研究，分別描述了它們特征性的蛋白相互作用。研究發現，與WTX和FAM123C不同，FAM123A與調控細胞粘附和遷移的特殊蛋白相互作用，而且這一過程是細胞正常功能所必須的，這些蛋白發生突變就會引發癌癥和阿爾茨海默癥等人類疾病。
該研究首次將WTX基因家族中的一員與細胞粘附和細胞遷移聯系起來。Ben Major博士及其研究團隊相信，由于FAM123A在神經元中高度表達，它很可能控制著神經元的遷移和神經元活性，而這二者在發育、神經退化和學習過程中都扮演著關鍵性的角色。Major博士是文章的資深作者，也是北卡羅來納大學醫學院的細胞生物學和生理學教授。他的這項研究將發表在九月四日的Science Signaling網絡版上。
科學家在FAM123A蛋白互作復合物中發現的特殊蛋白是已知的微管相關蛋白。微管是細胞骨架的組分，呈中空直桿狀，直徑約為25 nm。微管是在細胞中不斷經歷著裝配與解體的動態結構，決定著細胞形態并控制細胞活動（包括一些細胞移動類型）。
Major博士解釋道，“FAM123A和WTX是密切相關的蛋白，因此對FAM123A的研究能夠有助于我們加深對腫瘤抑制基因WTX的了解。研究顯示，與WTX不同的是，FAM123A與著名的微管調控蛋白結合，而微管又是細胞骨架中的關鍵成分。了解不同細胞骨架網絡相互交流、協調作用的機制非常重要，因為這種交流是機體正常發育所必須的?！?/SPAN>
“如果細胞骨架不能正常功能，就會引發大量疾病，包括特定癌癥和癌轉移。在癌癥中，細胞必須沿著周圍的細胞和組織擠壓爬行，才能最終離開原發腫瘤。這種細胞運動需要細胞骨架與細胞其他部分進行復雜的協調。我們的研究顯示，在這一交流過程中FAM123A非常關鍵?！?/SPAN>
Major博士及其研究團隊使用功能強大的質譜技術來研究蛋白互作復合體。他說，“蛋白從不單獨作戰，它們總是彼此結合共同執行特定任務。如今癌癥研究中的一個重要挑戰是，細胞中三萬多種蛋白是如何聚集形成復合體的?！?/SPAN>Major博士及其同事成功從癌細胞中純化得到特定蛋白，然后通過質譜分析來確認與之相互作用的蛋白。
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