Nature Genetics揭示糖尿病生物學圖譜
日期：2012-08-13 08:09:02
由來自牛津大學、哈佛-麻省理工博德研究所和密西根大學安娜堡分校的研究人員領導的一個國際研究小組利用一種新型DNA芯片深入檢測了我們的DNA中與2型糖尿病有可能存在一些關聯的遺傳變異。由此發現了超過10個與2型糖尿病有關的DNA區域。這一研究為了解2型糖尿病基礎的遺傳和生物過程提供了更全面的圖譜。相關論文發表在《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志上。
牛津大學人類遺傳學威康信托中心首席研究員Mark McCarthy教授說：“我們揭示了與2型糖尿病相關的10個基因區域，這使得我們更接近于從生物學上了解這一疾病。不首先了解機體中靶向的生物過程，則很難制造出治療糖尿病的新藥。這項工作正讓我們越來越接近目標。”
在英國大約有290萬人受累于糖尿病，未確診者估計有可能達到85萬人。不接受及時治療，糖尿病可以導致多種不同的健康問題，包括心臟疾病、中風、神經損傷和失明。長期而言，即便是輕微的血糖水平增高都可能產生破壞性的影響。
2型糖尿病是目前最常見的一種糖尿病形式。在英國，大約90%的糖尿病患者罹患的是2型糖尿病。當機體不能生成足夠的胰島素控制血液中的葡萄糖水平，或機體不再對生成的胰島素做出有效反應時，疾病就會發生。
研究人員分析了來自3.5萬2型糖尿病患者和約11.5萬對照者的DNA后，確定了10個新的基因區域，這些區域中的DNA改變確實與糖尿病風險相關。其中兩個區域在男女間顯示出不同的影響，一個與男性糖尿病風險增高相關，另一個則與女性相關。
目前已有超過60種基因和基因區域被證實與2型糖尿病相關，研究人員還發現了與疾病相關聯的基因類型模式。盡管每個基因變異對于人們罹患糖尿病的總體風險只有很小的影響，有關基因類型提供了關于疾病背后生物學的新認識。
Mark McCarthy教授說：“通過一同觀察60個左右所有的基因區域，我們能夠尋找影響2型糖尿病風險的基因類型標記。”
“我們看到一些基因參與調控了細胞生長、分裂和衰老過程，尤其那些在生成胰島素的胰腺中的活躍基因。我們看到了一些基因與身體脂肪細胞影響機體別處生物過程的信號通路相關。我們還看到其中有一組幫助調控其他基因活性的轉錄因子基因。”
雖然基因關聯研究已成功地發現了確實與2型糖尿病相關的DNA區域，確定對此負責的基因以及確切的DNA改變卻并不容易的。
McCarthy教授和同事們希望接下來通過全面測試DNA來獲得關于驅動2型糖尿病遺傳改變的完整信息。
McCarthy當前正領導牛津大學的一項研究，與來自美國和歐洲的合作者一起對1400名糖尿病患者和1400名對照著進行全基因組測序。首批結果將在明年獲得。
McCarthy教授說：“現在我們有能力開展完整的工作，捕獲與2型糖尿病相關的所有遺傳變異。我們將不僅能夠尋找我們目前錯過的信號，我們還將能夠確定哪些個別的DNA改變對此負責。這些基因組測序研究將確實地幫助我們朝著獲得更完整的糖尿病生物學理解推進。”
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