決定癌轉(zhuǎn)移能力的通道蛋白
日期：2012-08-09 08:20:28
發(fā)表在Cancer Research雜志上的研究顯示，TRPM7蛋白（transient receptor potential melastatin-like 7）是乳腺癌轉(zhuǎn)移關(guān)鍵性的決定因素。
“我們這項研究中最重要的發(fā)現(xiàn)就是，在異種移植瘤模型中乳腺癌的轉(zhuǎn)移需要TRPM7蛋白，”Radbound大學醫(yī)學中心的助理教授Frank van Leeuwen博士說。“這項基礎(chǔ)生物學發(fā)現(xiàn)也許還不能立即對乳腺癌患者的治療產(chǎn)生影響，但我們相信這項研究為癌癥治療開啟了一個新的研究方向?！?/SPAN>
TRPM7屬于一類陽離子通道蛋白，而陽離子通道蛋白已經(jīng)是多種疾病的治療靶點，例如陽離子通道阻斷劑就被用于治療一些心臟疾病。正因如此該研究的數(shù)據(jù)為人們提供了癌癥治療的新途徑，即利用靶標這類蛋白的藥物阻斷癌癥的轉(zhuǎn)移。
腫瘤轉(zhuǎn)移的核心是腫瘤細胞在原發(fā)瘤處粘附其他細胞和組織的能力發(fā)生改變，以及腫瘤細胞轉(zhuǎn)移能力的變化。TRPM7負責編碼具有激酶活性的非選擇性Ca2+滲透通道，有研究指出TRPM7與細胞粘附和轉(zhuǎn)移有關(guān)。van Leeuwen及其同事針對TRMP7在癌細胞轉(zhuǎn)移中的作用進行了研究。
研究人員首先檢測TRPM7基因的表達水平是否與乳腺癌的發(fā)展相關(guān)。他們在分離自368位患者的原發(fā)性乳腺腫瘤中發(fā)現(xiàn)，TRPM7基因的表達水平高與疾病復發(fā)及腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。而隨后，這一關(guān)聯(lián)性在另外144位乳腺癌患者中得到了證實。
“我們發(fā)現(xiàn)TRPM7的表達水平高，在上述兩組不同患者中都預示這治療效果不佳，”van Leeuwen說。“這一點是否能夠用于對患者預后進行預測，還有待進一步證實。此外只依據(jù)單個基因的表達水平對乳腺癌患者預后進行預測是不可行的，這一點已經(jīng)越來越明顯。我們認為TRPM7也應該成為乳腺癌轉(zhuǎn)移預測標志中的一員?！?/SPAN>
建立了TRPM7表達水平與乳腺癌轉(zhuǎn)移的臨床關(guān)聯(lián)之后，van Leeuwen及其同事分別在體外和體內(nèi)實驗中對這一現(xiàn)象背后的分子機制進行了分析。
研究人員在侵襲性人乳腺癌細胞中下調(diào)了TRPM7的表達，發(fā)現(xiàn)在體外和小鼠體內(nèi)這些細胞的轉(zhuǎn)移能力都降低了。研究顯示，TRPM7控制著以肌球蛋白myosin II為基礎(chǔ)的細胞張力，調(diào)節(jié)粘著斑數(shù)量、細胞間粘附和細胞運動的極化。
“我們認為在乳腺癌細胞與環(huán)境的交流中，TRPM7具有關(guān)鍵性作用，”van Leeuwen說。“乳腺癌細胞對環(huán)境條件非常敏感。我們認為，TRPM7通道可能是乳腺癌細胞感知環(huán)境變化的感應器?！?/SPAN>
