PNAS：逆轉阿爾茨海默癥的癲癇藥物

日期：2012-08-08 08:15:13

Gladstone研究所的科學家發現FDA批準的癲癇藥物能夠在阿爾茨海默癥動物模型中逆轉記憶力喪失并緩和其他疾病相關癥狀。

Gladstone研究所負責神經學研究的Lennart Mucke博士領導其研究團隊，對模擬阿爾茨海默癥的基因工程小鼠進行了研究。他們發現通常用于治療癲癇患者的處方藥左乙拉西坦levetiracetam能夠抑制這些小鼠的異常大腦活動并恢復記憶功能。他們的研究發表在八月六日的Proceedings of the National Academy of Sciences雜志上。

阿爾茨海默癥是目前最為廣泛的神經退行性疾病也一直是研究的熱點，這種越來越普遍的疾病缺少能有效預防、停止或者逆轉疾病發展的藥物。這項新成果在這一關鍵時期出現，有望成為阿爾茨海默癥的新治療方式。僅在美國阿爾茨海默癥患者就多達五百四十萬人，而預計到2050年患者人數將增加到現在的三倍。

世界上有數以百萬計的阿爾茨海默癥患者，卻沒有阻止或者逆轉記憶力喪失的有效藥物，記憶力喪失是這種不治之癥的標志性癥狀，研究人員說。此前他們發現阿爾茨海默癥與癲癇相關，而這項新成果就是建立在這一基礎之上的。該研究不僅能幫助人們進一步了解阿爾茨海默癥患者記憶力喪失背后的生物過程，還發現抗癲癇的藥物可以阻斷這些生物過程。

神經網絡健康活動對于記憶等基本大腦功能至關重要。阿爾茨海默癥對這些大腦神經網絡造成了嚴重的破壞，這種破壞有時會升級為癲癇。

“但此前我們并不清楚這樣的神經元網絡損傷會不會影響記憶力，”文章領銜作者Gladstone大學博后Pascal Sanchez說。“我們篩選了包括左乙拉西坦在內的七種FDA批準的癲癇藥物，并在阿爾茨海默癥小鼠模型中通過這些藥物的使用，使上述神經元網絡損害降到最低，觀察這些藥物是否能改善小鼠的記憶力。”

當研究人員對小鼠施以左乙拉西坦時，他們發現不到一天小鼠大腦中的異常網絡活動就降低了50%。在治療了兩周后，小鼠大腦神經元相互交流的能力得到了提高。在迷宮測試中小鼠顯示出的學習能力和記憶力也得到了改善。此外，研究人員觀察到一些大腦功能的重要蛋白回歸到正常水平。

研究人員將在上述發現的基礎上進一步進行研究，分析其減少小鼠模型神經網絡紊亂并改善記憶力背后的詳細機制。

幾個月前Johns Hopkins大學發表的一項研究中已經描述過左乙拉西坦與阿爾茨海默癥的關聯性。他們的研究發現，左乙拉西坦對一些輕度認知障礙的患者有好處，而輕度認知障礙常會發展為阿爾茨海默癥。當然在將左乙拉西坦用于阿爾茨海默癥治療之前還需要進行更多研究。

“在大規模人類臨床試驗完成前，我們反對任何左乙拉西坦的不規范使用，”Mucke博士說。“我們的發現與Johns Hopkins大學的研究一致，這很不尋常，我認為可以作為臨床試驗的依據。”