Cell重要發現：抑癌基因明星再添新成員
日期：2012-08-06 08:42:33
來自美國斯克里普斯研究所的佛羅里達所區的科學家們在新研究中發現了一個重要的新癌癥抑制因子，并在淋巴瘤中證實這一阻礙癌癥形成和維持的蛋白在疾病初期階段受到了抑制，從而導致了腫瘤快速生成。相關論文發表在8月3日的《細胞》(Cell)雜志上。
在這篇文章中，研究人員主要側重研究了這種新腫瘤抑制因子在Myc癌蛋白誘導的淋巴瘤中的作用。作者們表示不僅是淋巴瘤，這一回路顯然在所有MYC參與的人類腫瘤中起作用，占據了超過一半的人類腫瘤類型。
“這為開拓Myc參與的癌癥包括復發性轉移性腫瘤和難治性腫瘤等這些對治療無響應的癌癥開辟了一條新的治療途徑，”該研究的領導者、斯克里普斯研究所教授及癌癥生物學系主任John Cleveland說。
Myc癌蛋白家族(c-Myc, N-Myc和L-Myc)調控著促癌的關鍵信號通路；在動物模型中c-Myc表達足以誘導幾種腫瘤類型生成。在人類伯奇氏淋巴瘤(Burkitts lymphoma)中c-Myc也被激活。
在新研究中，科學家們聚焦了癌變前和惡性Myc表達B細胞，人類淋巴瘤中免疫系統受累部分。利用轉基因動物模型，Cleveland和他的研究小組證實Myc引導的tristetraprolin (TTP/ZFP36)蛋白抑制對癌癥的形成和維持均至關重要。TTP抑制是MYC參與的人類癌癥的一個標志。
科學家們的結果顯示通過迫使表達TTP壓倒這一信號可使Myc轉基因小鼠的壽命延長一倍以上。引人注目的是，資深博士后研究員Robert Rounbehler發現將TTP重新引入Myc驅動的淋巴瘤可完全地摧毀這些腫瘤，表明它是一個重要的治療靶點。
作者們還證明Myc調控了包含腺嘌呤/尿嘧啶富集元件(AU富集元件)的數百種基因，這些元件在RNA穩定性方面發揮重要作用，并被發現存在于許多編碼癌基因、核轉錄因子和細胞因子的信使RNAs(mRNAs)中。AU富集元件引導mRNA降解；它們被認為在細胞生長過程中對調控表達至關重要。
Cleveland 說：“Myc調控了選擇性AU結合蛋白的表達來控制某些mRNAs的破壞。此外，我們的研究強有力地證明其他AU結合蛋白也可能事實上在其他的癌癥中發揮腫瘤抑制因子的功能。”
上一篇： microRNA調控恢復蛋白功能
下一篇： Cell：細胞分化可塑性驚人
