Cell頭條：內(nèi)源RNAi
日期：2012-07-25 08:22:20
來自加拿大麥吉爾大學的Mathieu Flamand 和Thomas F. Duchaine在7月20日《細胞》（Cell）雜志上發(fā)表了一篇題為“SnapShot: Endogenous RNAi Pathways”的文章。文章以概略圖加上主題內(nèi)容簡介并推薦了10篇文獻，簡明扼要地概述了當前對于內(nèi)源RNAi信號的認識，為廣大研究人員提供了重要的資料。
1998年Andrew Z Fire和馬薩諸塞大學癌癥中心的Craig Mello 首次將雙鏈dsRNA 注入線蟲，結果誘發(fā)了比正義鏈和反義鏈的單獨注射都要強的基因沉默。他們將這種由dsRNA引發(fā)的特定基因表達受抑制現(xiàn)象稱為RNA干擾作用（RNAi）。在隨后的短短一年中，RNAi現(xiàn)象被廣泛地發(fā)現(xiàn)于真菌、擬南芥、水螅、渦蟲、錐蟲、斑馬魚等大多數(shù)真核生物中，對于動植物抵抗外源病毒、生長發(fā)育調(diào)控方面起著重要的作用，至此掀起了廣泛開展RNAi研究的熱潮。
RNA干擾現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)立即引起了生物界的廣泛關注，對于其作用機制及應用的研究成為近年最為活躍的研究領域，并取得了長足的進展。目前人們對于RNA干擾的主要機制，RNA干擾過程中的主要參與組分，RNA干擾所涉及的基因表達調(diào)控水平等問題己經(jīng)有了更深一步的認識。同時RNA干擾技術也迅速發(fā)展完善，成為后基因組時代的基因功能研究的主導性研究工具之一。
生物體中存在一類小RNA，它們可通過自身剪切，形成小干擾RNA，參與到RNAi的過程中，在生命過程的各個階段關閉或調(diào)控基因表達水平，從而控制細胞的多種生命活動。這種機制被稱之為內(nèi)源RNAi (endoRNAi)。endoRNAi機制針對的對象是異常的轉錄物、重復和移動的RNA序列，以及真正的信使RNAs。在大多數(shù)endoRNAi的機制中，基本的分子事件仍然定義不清，似乎隨著靶向位點各不相同。各種各樣的觸發(fā)因子可以在不同的細胞類型和物種中觸發(fā)endoRNAi，每種可導致特異的小RNA生物發(fā)生、反應擴增和基因沉默模式。
2003年科學家們在研究中發(fā)現(xiàn):約22個核苷酸長度的小RNA，發(fā)現(xiàn)能引導早期發(fā)育—包括使植物葉片成形和介導果蠅胚胎在植物組織中的細胞增殖；缺少RNAi蛋白DICer的小鼠會缺少干細胞的某些分化系，在出生前就夭折；小鼠中特定的小RNA能幫助引導干細胞生成胚胎的血細胞系統(tǒng)。2008年研究人員在一系列研究中報道稱內(nèi)源siRNA存在于果蠅的生殖細胞和體細胞，以及存在于小鼠的卵細胞中，為了解siRNA這類小RNA的生物功能提供了重要的信息。
盡管當前關于內(nèi)源RNAi的機制還有很有很多未知的領域，相信在未來科學家們將為我們揭開其更多的秘密。
