胡冰《Cell》頭條文章解析癌癥信號

日期：2012-06-18 07:57:30

來自瑞士洛桑大學，美國麻省總醫院等處的研究人員發表了題為“Multifocal Epithelial Tumors and Field Cancerization from Loss of Mesenchymal CSL Signaling”的文章，證明了太陽光的有害射線也許會誘發皮膚成纖維細胞中促腫瘤表觀遺傳學的修飾，這種間質信號的改變對于癌癥的發生發展具有重要意義。相關成果公布在Cell雜志上，并被推薦在頭條報道。

文章的第一作者是洛桑大學生化系胡冰博士，胡冰博士2004年在首都醫科大學口腔醫學院獲得博士學位，2006年在法國斯特拉斯堡大學牙學院獲得博士學位，目前在瑞士洛桑大學主要從事皮膚癌癥發生相關機制的研究。

一直以來，科學家們都認為皮膚癌與太陽光有關，2010年一個研究小組在Nature雜志上公布了肺癌與皮膚癌的癌癥基因組，指出患有其中皮膚癌的患者由于受到了光照的影響，因而基因組發生了癌變。但是其中光照扮演的角色，科學家們了解得并不全面。

在這篇文章中，研究人員證明了太陽光的有害射線也許會誘發皮膚成纖維細胞中促腫瘤表觀遺傳學的修飾，從而成為上皮腫瘤的成因之一。這項研究也指出了多灶性上皮性腫瘤周圍的組織變化能誘發癌癥。

研究人員發現缺失骨髓間充質Notch/CSL信號會導致組織改變，比如引發基質萎縮，和炎癥反應，這些都是潛在的上皮腫瘤誘發因素。Notch信號通路是著名的調控細胞發育的信號途徑，DNA結合蛋白CSL蛋白是Notch信號通路中關鍵的轉錄調節因子，這種因子能作為信號通路的初級效應分子，與NICD結合，激活靶基因的表達。

如果小鼠中Notch信號通路的一個關鍵效應因子：CSL/RBP-Jκ被特異性沉默，那么就會在皮膚萎縮和炎癥反應后，自發發展出多灶性角化腫瘤。同時研究人員也發現CSL缺失的皮膚成纖維細胞，還會由于 c-Jun和 c-Fos 表達量增加，以及更多促擴散生長因子，炎癥細胞因子，基質重構酶的增多，導致癌細胞的擴增。

通過進一步人類皮膚樣品實驗，研究人員發現與多灶性癌前光化性角化病灶相鄰的基質區域，Notch/CSL信號和相關分子變化也會降低，而且更重要的是，這些基因表達水平的變化，也會由UVA誘導發生。

因此，研究人員指出，紫外線照射會刺激炎癥的發生，并降低間質組織中的Notch信號，從而開啟皮膚癌變。

來自霍德華休斯醫學院的Joan Massagué教授在點評文章“Field Cancerization: Something New Under the Sun”中也表示，“光照過多會引發角質細胞和黑色素瘤前體細胞突變，這是目前公認的皮膚癌成因之一。這項研究證明了太陽光的有害射線還能誘發皮膚成纖維細胞中促腫瘤表觀遺傳學的修飾，這進一步強調了癌癥腫瘤基質之間相互作用的重要性。”