Cell重要發現：讓癌癥干細胞正常
日期：2012-05-25 08:17:44
來自加拿大麥克馬斯特大學等處的研究人員發表文章，發現一種藥物：硫利達嗪（Thioridazine）能成功消滅人體癌癥干細胞，從而避免了傳統癌癥治療方法引起的毒副作用。這一重要的成果公布在5月24日的Cell雜志上。
領導這一研究的是加拿大麥克馬斯特大學干細胞與癌癥研究院科學主任Mick Bhatia教授，他表示，“這項研究發現不同尋常之處在于，這種已有藥物實際殺死癌癥干細胞的方式——將這些癌癥干細胞變成正常非癌變細胞”。Bhatia教授一直致力于癌癥干細胞的研究，他曾第一次論證了人類正常干細胞和癌癥干細胞的區別。
15年以來，科學家們都認為干細胞是許多癌癥的源頭。1997年加拿大的科學家第一次在某種白血病中識別出了癌癥干細胞，自此癌癥干細胞便陸續在血癌，乳腺癌，腦癌，肺癌，胃腸道癌癥，前列腺癌以及卵巢癌中被發現。
與正常干細胞不同，癌癥干細胞不會分化成穩定的，非分裂細胞類型，之前Bhatia教授曾利用一種篩選平臺，按照其表達的基因和起反應的藥物來定義這兩者之間的差別，從而能夠開發能更好地對付癌細胞而不損害健康細胞的療法和藥物。
而最新這項研究中，Bhatia教授和他的同事通過藥物研發模型，篩選了上百種化合物，從中鑒別出來將近20種潛在的癌癥干細胞特異性藥物，其中一種可能最有潛力的藥物就是這種稱為硫利達嗪的化合物。
硫利達嗪（Thioridazine）實際上是一種治療精神疾病的藥物，可以通過靶向大腦中的多巴胺受體，來治療精神軀體障礙所致焦慮和緊張狀態。這種藥物其實并不能殺死癌癥干細胞，但是卻能促進癌癥干細胞分化，從而消耗干細胞的自我更新能力。
研究人員發現，硫利達嗪能由此消滅白血病干細胞，并且不會影響正常血液干細胞，將白血病患者體內的癌癥干細胞蛋白與正常血細胞中的蛋白進行比較，能幫助解釋這種特異性。血癌細胞與正常血液干細胞不同，前者表面能表達一種多巴胺受體，而多巴胺受體也能在某些乳腺癌細胞中表達。
“這進行了一些解釋”，Bhatia教授說，而且這也說明多巴胺受體也許能作為一種罕見腫瘤驅動細胞的生物標記物。
利用這些發現，Bhatia教授研究組目前正計劃進行硫利達嗪這種FDA批準藥物的臨床實驗，結合標準的成人急性髓細胞白血病抗癌藥物，以及這種藥物進行治療。
“我們很高興看到能將這種藥物引入臨床”，Bhatia教授說，“我們也希望這一平臺能成為其它癌癥干細胞藥物篩選的流水線?！?/SPAN>
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