Nature頭條：長壽基因

日期：2012-02-24 13:33:18

健康長壽是每一個人的夢想，但至今科學家們還并不清楚長壽的奧秘。一些研究組在某些生物中發現了一些能延長生物體壽命的基因，但是這些研究也倍受爭議。近期來自以色列巴伊蘭大學，美國卡內基梅隆大學等處的研究人員發表了題為“The sirtuin SIRT6 regulates lifespan in male mice”的文章，指出被稱為“長壽基因”的Sirtuin蛋白家族一成員能延長哺乳動物壽命，這一成員并不是之前最受到關注的SIRT1，而是SIRT6。相關成果公布在今天（2月23日）Nature雜志上。

一直以來Sirtuin蛋白家族都是科學界的廣泛關注焦點，尤其是SIRT1這一成員，有人甚至將其編碼基因稱為“長壽基因”。很多護膚品公司宣稱，抗衰老產品內添加的白藜蘆醇能激活SIRT1，在2008年葛蘭素史克公司還花了七億多美元購買了專注于SIRT1藥物開發的一家生物技術公司。但是一些科學家也提出了異議，比如去年由英國倫敦大學學院健康老齡化研究所副所長戴維斯·杰姆斯領導的科研團隊指出，以前實驗中出現的動物壽命的增加實際上與Sirtuin無關。

相比于SIRT1的倍受關注，SIRT6就顯得“默默無聞”了，領導這一研究的巴伊蘭大學分子生物學家Haim Y. Cohen博士表示，“大家大多對SIRT1感興趣”，“因此我想對于我們這個新組建的實驗室應該做一些不那么熱門的研究。”

一條新途徑

在2006年，研究人員就報道過缺乏SIRT6的小鼠衰老得更快，這一小鼠又小又瘦，而且受損DNA修復的能力也下降了，在出生后一個月就夭折了。

Cohen博士和他的同事希望弄清楚，如果小鼠表達高量SIRT6蛋白又會怎么樣呢？結果他們發現這一雌性小鼠的壽命并沒有受到高表達SIRT6蛋白的影響，而在雄性小鼠中，一組小鼠系的平均壽命增加了14.5%，另一組增加了9.9%。

通過另外一個壽命檢測標準：最大壽命（研究人員更常用的一個衰老檢測標準，因為這一標準受到其它因素——比如幼鼠死亡率——的影響更少），也證明第一組小鼠增加了15.8%，而第二組為13.1%。而且研究也顯示，在轉基因小鼠中，胰島素樣生長因子1途徑中蛋白的表達量水平也受到SIRT6表達量的影響，這一途徑被證明與長壽有關。

爭論點

密歇根大學從事衰老研究的Richard Miller對這一成果評論認為，這一結果很有趣，而且相關延長的壽命幅度也十分吸引人，但是這項工作還是要特別小心，“每種Sirtuin都具有有趣的作用，這一觀點不錯”，“但是是否每個成員都在哺乳動物衰老和長壽中扮演了重要角色，這還不夠，有待更多的證明。”

Miller還說，這些小鼠品系易患上腫瘤，尤其是雄性小鼠，那么這種延長壽命的作用也有可能是SIRT6抗腫瘤的作用，而不是直接針對衰老的作用。

Cohen承認有這種可能，但是也提出從統計上分析，沒有證據證明腫瘤發病率差異促進SIRT6長壽作用。

密歇根大學另外一位sirtuin研究人員David Lombard同意Miller的觀點，認為研究人員應該分析SIRT6是否作用于衰老相關的一些情況，比如白內障的形成，記憶和行動力的下降。Lombard還指出，最初SIRT6缺陷小鼠的研究工作已經出版，研究人員曾發現最初衰老相關退化的加速，很可能實際上是由于引發極低血糖的代謝缺陷導致的。

而且為什么SIRT6在雄性和雌性中的作用不一樣呢？Cohen研究組嘗試進行分析，但是目前還只能提出假說，他認為其研究組采用的小鼠品系，雌性的壽命比雄性的長15%，SIRT6的過量表達只是將這一水平拉平。也許SIRT6是模擬了這一系雌性小鼠的相關作用。對此來自美國國家衰老研究院從事衰老研究的Rafael de Cabo指出，表達過量SIRT6的轉基因小鼠中的一些蛋白可能與對照雌性小鼠中表達的蛋白相同。

Miller說，SIRT6這一新焦點的產生并不意味著其它sirtuins蛋白家族成員就會被忽視，研究人員目前正在一些特殊組織中分析SIRT1的作用，而且家族的其它成員也在加緊研究中。“人們還僅僅只是剛開始進行七種sirtuins的研究，每一種也許都有其不同的作用”，Miller說，“越早停止‘這是金子還是錫’的探究，開始詳細解析sirtuin的功能，越好。”