美發(fā)現(xiàn)自閉癥新生物標(biāo)志物

日期：2012-01-12 08:56:32

近期，南佛羅里達(dá)大學(xué)精神病學(xué)系和Silver 兒童發(fā)展中心的研究小組在《美國實(shí)驗(yàn)生物學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)雜志》上發(fā)表研究報(bào)告\"Aberrant T-lymphocyte development and function in mice overexpressing human soluble amyloid precursor protein-α: implications for autism\"稱：與泛自閉癥相似的免疫系統(tǒng)異常與淀粉樣前體蛋白（APP）相關(guān)。

這項(xiàng)應(yīng)用自閉癥小鼠模型的研究提示血循環(huán)中的某個(gè)APP片段水平升高可解釋免疫細(xì)胞群與功能的畸變 ——某些自閉癥患者中可觀察到這兩種現(xiàn)象。

USF研究人員得出結(jié)論：該蛋白片段可能是自閉癥的生物標(biāo)志物和了解該病生理學(xué)的新研究靶標(biāo)。

“如今美國每110名兒童中就有1例患有自閉癥，”研究小組負(fù)責(zé)人——精神病學(xué)教授Jun Tan, MD, PhD，和USF Silver兒童發(fā)育中心發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Robert A. Silver Chair說道。“雖然某些自閉癥患者中有T細(xì)胞數(shù)量與功能異常的報(bào)告，但未查明具體原因。該病經(jīng)行為觀察診斷，至今未發(fā)現(xiàn)相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物。”

“不僅沒有相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物，自閉癥的預(yù)后也很差，與護(hù)理相關(guān)的成本不斷上升，”Silver 中心負(fù)責(zé)人與系主任Francisco Fernandez, MD說。“Tan 博士及其團(tuán)隊(duì)的工作可能是通向較早的診斷與更有效的治療的開始。”

淀粉樣前體蛋白通常是阿爾茨海默病相關(guān)研究的重點(diǎn)。然而，最近的科學(xué)報(bào)告已鑒定出自閉癥兒童血液中特定蛋白片段——SAPP -α水平增高。該片段是一個(gè)眾所周知的神經(jīng)生長因子，研究提示它還在T細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用。

為了研究該蛋白片斷對(duì)出生后神經(jīng)發(fā)育與行為的自閉癥相關(guān)影響，Tan博士及其團(tuán)隊(duì)將編碼SAPP -α片段的人DNA序列插入到自閉癥小鼠模型的基因組中。研究正在進(jìn)行中，研究人員記錄了該蛋白片斷對(duì)試驗(yàn)鼠免疫系統(tǒng)的影響。

“我們用分子生物學(xué)和免疫組化技術(shù)描述了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物胸腺T細(xì)胞發(fā)育的特征，及在脾臟中的功能，”Tan博士說。“然后，我們比較了轉(zhuǎn)基因小鼠與其野生型同胞仔。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)基因小鼠SAPP -α水平的增高導(dǎo)致細(xì)胞毒T細(xì)胞數(shù)量增高。研究人員還發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)鼠T細(xì)胞對(duì)記憶功能存在后繼損害，提示高水平該蛋白片斷可負(fù)性影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

“我們的工作表明SAPP -α增高對(duì)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)具有負(fù)面影響，為某些類型自閉癥的新機(jī)制，”Tan博士總結(jié)道，Tan博士主持發(fā)育神經(jīng)學(xué)Silver Chair。“結(jié)果還增加支持SAPP -α在T細(xì)胞應(yīng)答中發(fā)揮作用。”