miRNA在乙肝病毒感染中的新作用

日期：2012-01-12 08:55:43

來自中科院微生物研究所病原微生物與免疫學(xué)院重點實驗室的研究人員發(fā)表了題為“Loss of MiR-122 expression in patients with hepatitis B enhances hepatitis B virus replication through cyclin G1 modulated P53 activity”的文章，發(fā)現(xiàn)了一種小分子RNA：miR-122在乙肝病毒復(fù)制，以及持續(xù)感染途經(jīng)中的新調(diào)控作用，這為進一步了解HBV病毒的持續(xù)感染機制和肝癌發(fā)生途徑提供了新的依據(jù)和闡釋，同時提出miR-122作為治療慢性乙肝的潛在新一代藥物的可行性。相關(guān)成果公布在Hepatology雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是微生物研究所孟頌東研究員，孟頌東研究員2007年入選中科院“百人計劃”，主要研究方向為病毒與腫瘤免疫。研究熱休克蛋白在抗乙型肝炎病毒感染和腫瘤免疫中的調(diào)控機制，相關(guān)治療性疫苗的研發(fā)；非編碼RNA對乙肝病毒復(fù)制作用，對T細胞功能的調(diào)節(jié)作用。

全世界有3.5億人慢性感染乙肝病毒（HBV），在我國感染人群約9300萬，乙肝慢性引起急、慢性病毒性肝炎，與肝纖維化、肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，嚴重威脅人類的健康。病毒感染人體后，病毒與宿主之間的相互作用決定感染的結(jié)局和疾病轉(zhuǎn)歸。然而，迄今為止，病毒逃逸宿主防御及乙肝慢性化機制并不清楚。因此，研究病毒與宿主因子相互作用及病毒持續(xù)感染的分子機制，將有助于設(shè)計治療慢性乙肝的新的靶向藥物。

microRNA-122 (miR-122)在肝臟中特異性表達，而且是肝細胞中豐度最高的小RNA，在肝臟功能和病理中發(fā)揮重要作用。在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)，miR-122作為宿主限制性因子明顯抑制病毒復(fù)制，而在乙肝慢性感染中由于慢性炎癥和病毒感染引起miR-122下調(diào)。進一步研究查明，miR-122通過cyclin G1/p53通路對病毒復(fù)制起調(diào)控作用。

基于以上研究，研究人員提出乙肝感染慢性化的新機制：乙肝慢性感染下調(diào)宿主限制性小RNA，通過miR-122-cyclin G1/p53-病毒增強子通路促進病毒的表達與復(fù)制。這為進一步了解HBV病毒的持續(xù)感染機制和肝癌發(fā)生途徑提供了新的依據(jù)和闡釋，同時提出miR-122作為治療慢性乙肝的潛在新一代藥物的可行性。

除此之外，孟頌東研究組去年還獲得了熱休克蛋白gp96抗乙肝病毒方面的系列進展。他們在前期研究中發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）對gp96免疫活性起負調(diào)控作用，之后進一步查明清除Treg可顯著提高gp96的T細胞免疫活性和抗腫瘤活性，為提高gp96疫苗的免疫活性以及目前gp96作為腫瘤自體疫苗在臨床中治療腫瘤提供理論指導(dǎo)；通過乙肝病毒（HBV）轉(zhuǎn)基因鼠模型，發(fā)現(xiàn)gp96介導(dǎo)的T細胞免疫應(yīng)答可有效抑制和清除乙肝病毒，gp96佐劑疫苗能有效激活HBV特異性T細胞，并降低轉(zhuǎn)基因鼠Treg的數(shù)量。