Nature子刊：一藤兩瓜，抑癌基因新發現
日期：2011-12-22 09:55:46
近日由來自加拿大圣米高醫院(st. michaels hospital)的心臟外科專家Subodh Verma領導的一個研究小組發現乳腺癌致病基因BRCA1/BRCA2變異可導致女性患者心臟病的風險增高。這一結果表明，乳腺癌與心臟病是“一藤兩瓜”，這兩種看似風馬牛不相及的疾病有可能有著共同的致病根源。
研究發現有助于進一步探明兩種疾病的發病機制，從而找到有效的防治手段。相關研究論文發表在國際權威學術期刊《自然通訊》（Nature Communication）和《生物化學雜志》（JBC）上。
乳腺癌是臨床婦女最常見的惡性腫瘤之一，其發病機制尚不完全明確，目前主要歸納為遺傳易感性、內分泌失調、通過哺乳傳染病毒顆粒等。1994年，科學家們先后發現了位于17q21的BRCA1基因和13q12-q13的BRCA2基因可導致乳腺癌。當個體攜帶這兩個基因之一的突變時，乳腺癌或卵巢癌的發病風險會顯著增高。
在這篇文章中，Verma博士及其同事發現這兩種基因還參與調控了心臟功能。他們證實攜帶BRCA1突變基因小鼠經歷一次心臟病發作，心臟的損傷程度相較于野生型小鼠要嚴重2倍，從而導致其心力衰竭的發病風險增高了3-5倍。
與此相似的是，研究人員發現，相比于野生型小鼠，給予臨床常規乳腺癌化療藥物阿霉素（doxorubicin）的BRCA1/BRCA2基因突變小鼠心力衰竭的發病率增高了兩倍。隨后，研究人員在人類組織中再度驗證了這一結果。
由于此前曾有研究表明BRCA1和BRCA2在DNA損傷修復中起重要作用。研究人員由此推斷BRCA1/2突變有可能阻礙了心臟病發作后心肌細胞中的DNA修復。
Verma博士說：“我們的研究結果表明具有乳腺癌高風險的個體也可能存在從前未意識到的心臟病風險。尤其重要的是，我們現在知道乳腺癌和心臟病，這兩種加拿大婦女首要致死疾病有著相同的致病原因。”
Verma博士強調這些研究發現對于患者而言可能具有非常重要的意義。了解到BRCA1/2基因在心肌細胞DNA修復中的關鍵性作用或能幫助開發出全球首要致死疾病——心臟病的新治療策略。此外，攜帶這些突變基因的個體現在知道她們同時具有心臟病和癌癥發病的雙重風險。
文章的另一位共同作者、圣米高醫院的腫瘤學家Christine Brezden-Masley則表示，雖然過去醫生知道阿霉素與心力衰竭有關，新研究提示攜帶BRCA1/2突變的婦女會更加對阿霉素的毒性敏感。“這意味著當患者攜帶這些突變基因時，醫生必須重新考慮是否給予她們阿霉素治療或選擇其他治療策略，”Brezden-Masley博士說。
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