PNAS：癌癥“萬能疫苗”

日期：2011-12-16 09:06:04

隨著FDA近期批準了首支治療性癌癥疫苗，癌癥研究進入了疫苗研發的新紀元，近期來自梅奧診所醫學院，佐治亞大學的研究人員發表了題為“Immune recognition of tumor-associated mucin MUC1 is achieved by a fully synthetic aberrantly glycosylated MUC1 tripartite vaccine”的文章，首次開發出利用免疫系統按照蛋白不同的糖結構，識別和殺死癌細胞的疫苗，這種疫苗能對抗70%的癌癥，是目前所得到的最廣泛的癌癥預防疫苗，相關成果公布在PNAS雜志上。

文章的通訊作者是佐治亞大學癌癥中心的Geert-Jan Boons教授，以及梅奧診所的Sandra J. Gendler教授，Boons教授表示，“這種疫苗引起了一個高強度的免疫反應，能夠激活免疫系統3大要素，縮減腫瘤的大小平均80%左右”。

隨著FDA近期批準首支治療性癌癥疫苗——用于治療前列腺癌的Provenge，以及預防性疫苗在臨床實驗中的好消息，代表著我們正在進入癌癥疫苗研發的新紀元。這項最新的疫苗成果證明能用于小鼠的乳腺癌，前列腺癌、胰腺癌、腸癌和卵巢癌，雖然小鼠試驗還不能直接在人體發揮治療作用，但是因為這種疫苗的強度和獨特作用方式，還是讓研究人員充滿希望。

這種疫苗的不同之處在于其利用的是免疫系統對抗腫瘤——一般疫苗主要是針對癌細胞，這種疫苗通過培養免疫系統，攻擊表面帶有Muc1蛋白的癌細胞，發揮消滅腫瘤的作用。之前的研究表明MUC1蛋白在超過70%最具侵略性和致命性的癌癥上都被發現過，包括大部分的乳腺癌，胰腺癌，卵巢癌和多發性骨髓瘤。

這種特性使得這種疫苗大大優于癌癥病人目前常常使用的其他藥物，比如當前市場上的“萬靈藥”赫賽汀，因為目前市售的抗癌藥或多或少都會傷害健康的體細胞，有些藥物不僅消滅不了癌細胞還會傷害破壞健康體細胞。

通過靶定Muc1蛋白，研究人員就靶定了癌細胞特殊的糖結構，從而激活免疫系統，一旦發現癌細胞，大量抗體就會包圍它們，并最終將其消滅，這種利用免疫系統識別出癌細胞的方法，能有效的分別癌細胞與正常細胞，定位后吞噬，更有效，特異性也更強。

從結構上來說，這種疫苗也具有獨特性，它是由三部分組成，能分別激活免疫系統的三個組成部分，研究人員發現Muc1蛋白表達的乳腺癌患者中會出現所謂的三陰性”(triple-negative)，也有MUC1蛋白質超表達(overexpressed)問題，一些激素療法，比如他莫昔芬(Tamoxifen)，芳香化酶抑制劑(Aromatase inhibitors)或抗癌藥物赫賽汀(Herceptin)對三陰性乳癌都無效，而這種疫苗也許能通過激活免疫系統的多個部分，有效的控制此類病患病情。

目前研究人員正在積極進行人體實驗，希望能在后年獲得人體試驗的新成果，并于2020年將該疫苗推出市場。