中外學(xué)者獲艾滋病研究新進(jìn)展
日期：2011-12-09 08:46:23
來自中科院上海巴斯德所，昆明醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，美國俄亥俄州立大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“Penicillium marneffei-Stimulated Dendritic Cells Enhance HIV-1 Trans-Infection and Promote Viral Infection by Activating Primary CD4+ T Cells”的文章，獲得了艾滋病病毒1型（HIV-1）研究的最新進(jìn)展，相關(guān)成果公布在《PLoS ONE》雜志上。
文章的通訊作者是上海巴斯德所王建華研究員，以及藍(lán)柯研究員，第一作者是上海巴斯德所博士研究生秦琰，這一研究得到了來自中科院、國家基金委和上海市等項(xiàng)目的資助。
I型人類免疫缺陷病毒（HIV-1）是引起艾滋病的主要病原體，它屬于單股正鏈核糖核酸(RNA)逆轉(zhuǎn)錄病毒科(Retroviridae) 慢病毒亞科(Lentivirinae)。該病毒在體內(nèi)獨(dú)特的復(fù)制方式(無校正功能)和基因重組使其基因組具有高度的多樣性，并形成一定的地區(qū)性分布特點(diǎn)。
深部真菌馬爾尼菲青霉菌（P. marneffei)的感染，已成為繼肺結(jié)核桿菌和隱球菌外第三個(gè)最常見AIDS相關(guān)聯(lián)的機(jī)會(huì)性病原體感染性疾病。機(jī)會(huì)性病原體如何加速免疫系統(tǒng)的過度激活從而促進(jìn)AIDS疾病進(jìn)程，目前尚未研究清楚。
在這篇文章中，研究人員從P. marneffei與HIV-1共感染的病人皮膚損傷組織中分離出這一具有溫度雙相的真菌，以其為代表分析了機(jī)會(huì)性病原體對樹突狀細(xì)胞（Dendritic Cell, DC)與HIV-1相互作用的影響。研究發(fā)現(xiàn)，P. marneffei刺激的DCs增加其表面黏附分子ICAM-1的表達(dá)，從而有效地增強(qiáng)與CD4+ T細(xì)胞的接觸，增強(qiáng)HIV-1從DCs至T細(xì)胞的傳播。
另外研究人員還發(fā)現(xiàn)P. marneffei能刺激的DCs能夠活化更多的靜息狀態(tài)的CD4+ T細(xì)胞，為HIV-1感染提供了大量的靶細(xì)胞。這一研究通過分析機(jī)會(huì)性病原體對DC-HIV相互作用的影響，加深了對病毒致病機(jī)理的理解。
近期艾滋病研究獲得了重要突破：來自美國加州的科學(xué)家們首次證明在外源DNA導(dǎo)入活體小鼠肌肉細(xì)胞中生成了高效的HIV中和抗體，僅需單次注射就可完全保護(hù)小鼠預(yù)防HIV感染。
研究人員利用一種遺傳改造的腺病毒來感染小鼠肌肉細(xì)胞，這種腺病毒攜帶了一段外源DNA，可編碼生成與HIV感染者血液中抗體相同的蛋白。研究人員證實(shí)在感染小鼠肌肉細(xì)胞后，這一腺病毒載體將外源DNA片段插入到了肌肉細(xì)胞基因組中，生成的抗體最后被分泌進(jìn)入到血液中。研究人員對用上述方法生成的五種不同的中和抗體進(jìn)行了檢測。其中有兩種抗體，分別被命名為b12和VRC01，被證實(shí)在將HIV的感染劑量提升到高出自然感染的100倍的情況下都能夠完全保護(hù)小鼠預(yù)防HIV感染。在52周后，治療小鼠體內(nèi)的抗體表達(dá)仍維持在高水平狀態(tài)，表明單次治療即可獲得持久的保護(hù)。
