細菌通過影響基因引起結腸癌
日期：2011-12-05 09:06:43
研究發現，常見的脆弱擬桿菌會引起結腸炎癥，并增加結腸中精胺氧化酶基因（SMO）的活性。
美國約翰霍普金斯大學的科學家通過實驗室培養和小鼠試驗發現，常見的脆弱擬桿菌會引起結腸炎癥，并增加結腸中精胺氧化酶基因（SMO）的活性。科學家說，其作用是將結腸暴露給了過氧化氫（殺菌劑）并引起DNA的損傷，這將會導致結腸腫瘤的形成。
約翰霍普金斯大學基梅爾癌癥中心腫瘤學教授羅伯特•卡塞羅說，“數據顯示，精胺氧化酶基因以及它的產物有可能是我們所發現的、少有的藥物預防作用靶點之一。”
卡塞羅和同事用脆弱擬桿菌感染兩個結腸細胞系，并測量了SMO基因的活性。他們發現，這兩個細胞系中的精胺氧化酶基因活性比沒有受到感染的細胞增加了2~4倍。科學家們還發現，精胺氧化酶基因產生的酶也有相應的增加。他們用一種叫MDL72527的藥物抑制精胺氧化酶后，能成功防止DNA的損傷。
研究人員用感染性疾病專家辛西婭西爾斯建立的小鼠模型觀察結腸腫瘤的發生情況，發現小鼠受到這些細菌感染后精胺氧化酶基因的活性會有相似的增加，而通過MDL72527治療的小鼠發生腫瘤機率遠遠低于沒有治療的小鼠，而且結腸的炎癥程度也很低。這項試驗的結果發表在美國《國家科學院院刊》上。
卡塞羅說，過氧化氫可在其它細胞中自由穿過和分布，并將損害細胞中的DNA。
研究帶頭人安德魯.古德溫說，過氧化氫水平增加以及對結腸中的DNA損害明顯會增加腫瘤的形成。
能產生毒素的脆弱擬桿菌可以導致兒童和成年人腹瀉，包括約翰霍普金斯大學在內的一些以往研究將這種產毒菌與炎癥和結腸癌聯系起來。卡塞羅和同事過去認為，精胺氧化酶基因與炎癥和前列腺癌以及胃癌有關。
研究人員不建議人類使用MDL72527，因為它除了抑制精胺氧化酶外還會抑制其它的酶。他們希望開發一種只針對精胺氧化酶的藥物。適合進行預防的人包括結腸癌危險增高的有結腸息肉病史者，以及腸道炎癥患者。
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