The scientist：癌細(xì)胞不死之謎（中）

日期：2011-12-05 09:05:56

《科學(xué)家》(The Scientist ）雜志網(wǎng)站在11月30日發(fā)表了一篇題為“Cancer’ Escape Routes”的新聞文章，綜述了近年來科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)腫瘤逃逸抗癌藥物攻擊的幾種常用“策略”，以幫助我們了解這些癌細(xì)胞的“不死之謎”。

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2.表觀遺傳學(xué)改變

除了基因突變，研究人員發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學(xué)改變也能使癌細(xì)胞對(duì)藥物做出快速反應(yīng)。加州大學(xué)舊金山分校的腫瘤學(xué)家和血液學(xué)家Pamela Munster說，不同于突變，表觀遺傳改變是細(xì)胞快速應(yīng)對(duì)環(huán)境變化的重要機(jī)制。

上個(gè)月，Munster及同事在發(fā)表的研究論文中稱她們發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學(xué)改變是導(dǎo)致許多乳腺癌在接受治療的18個(gè)月左右對(duì)雌激素阻斷藥他莫西芬（Tamoxifen）產(chǎn)生耐受的主要原因。當(dāng)研究人員將焦點(diǎn)聚集在乳腺癌細(xì)胞的遺傳圖譜上時(shí)，她們并未發(fā)現(xiàn)與耐藥相關(guān)的任何突變。只是發(fā)現(xiàn)相比于敏感細(xì)胞，耐藥細(xì)胞系中的存活基因Akt的轉(zhuǎn)錄水平顯著增高。這些癌細(xì)胞過組蛋白修飾的方式改變了Akt基因的轉(zhuǎn)錄，細(xì)胞通過激活的Akt信號(hào)促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖，防止細(xì)胞死亡。通過這種方式確保癌細(xì)胞能夠耐受治療藥物。

此外，癌細(xì)胞還可能借鑒了病毒機(jī)制在耐藥性和敏感性之間轉(zhuǎn)換。根據(jù)11月9日發(fā)表在《美國(guó)病理學(xué)雜志》（American Journal of Pathology）上的一篇文章，來自美國(guó)紐約西奈山醫(yī)學(xué)院的分子生物學(xué)家D. Stave Kohtz和同事針對(duì)卵巢癌一時(shí)對(duì)藥物產(chǎn)生耐受，在停藥后不久又恢復(fù)藥物敏感的現(xiàn)象展開了研究。Kohtz認(rèn)為這樣的改變不太可能是由基因突變引起的，因?yàn)?SPAN lang=EN-US>

基因突變通常是很難如此快速發(fā)生逆轉(zhuǎn)的。

從前的研究表明作為作為細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)間物質(zhì)交流通道的核孔，可在核周緣與染色質(zhì)互作影響基因表達(dá)，激活或是抑制基因轉(zhuǎn)錄。如果這一結(jié)論是真實(shí)的，Kohtz等猜想是否在各種不同類型的癌細(xì)胞中都可能存在著核孔的改變。

在利用電子顯微鏡觀察順鉑耐藥癌細(xì)胞的細(xì)胞核后，研究人員發(fā)現(xiàn)核孔“看起來不太正常”。它們似乎是空心的，中間一個(gè)關(guān)鍵的門控蛋白發(fā)生了解聚。當(dāng)研究人員在其他癌細(xì)胞中敲除核孔的核心元件時(shí)，它們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞會(huì)停滯在細(xì)胞分裂早期。這些靜息細(xì)胞不再快速生長(zhǎng)，但是卻能對(duì)順鉑產(chǎn)生耐受。Kohtz認(rèn)為這些細(xì)胞可一路維持“休眠”，以應(yīng)對(duì)藥物治療產(chǎn)生的毒性效應(yīng)，直至其他的信號(hào)將它們喚醒。

“我認(rèn)為這些細(xì)胞有可能存在于某些轉(zhuǎn)移位點(diǎn)，或是原發(fā)性腫瘤病灶中，直至它們被重新喚醒并再次啟動(dòng)生長(zhǎng)，”Kohtz說。（未完待續(xù).....)