腫瘤細(xì)胞運動新機(jī)制

日期：2011-07-19 08:50:27

來自中科院生物物理研究所，中科院-東京大學(xué)結(jié)構(gòu)病毒學(xué)和免疫學(xué)聯(lián)合實驗室的研究人員發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞粘附分子CD146促進(jìn)腫瘤細(xì)胞運動的分子機(jī)制。這為臨床上過度表達(dá)CD146的黑色素瘤高轉(zhuǎn)移性提供了新的分子機(jī)制，也為靶向CD146治療腫瘤提供了新的理論基礎(chǔ)。這一研究成果公布在Oncogene雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是閻錫蘊(yùn)研究員，其早年畢業(yè)于河南醫(yī)科大學(xué)，1997年入選“百人計劃”，主要研究領(lǐng)域包括腫瘤新靶點及新功能抗體，納米免疫磁珠檢測新方法，以及抗體庫及病毒中和抗體。曾在國際上首次報道腫瘤血管新靶分子CD146的功能，研究結(jié)果作為封面論文在《Blood》上發(fā)表。

CD146是一種重要的細(xì)胞因子，一般被稱為黑色素瘤細(xì)胞粘附分子，閻錫蘊(yùn)研究組的主要研究方向之一就是揭示CD146參與的細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑，闡明其介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞遷移、血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移過程的作用機(jī)制。他們曾利用FRET等手段在單個活細(xì)胞水平上研究了CD146分子的二聚化現(xiàn)象。

在最新這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)CD146通過直接結(jié)合ezrin–radixin–moesin (ERM)接頭蛋白與細(xì)胞骨架相連來促進(jìn)細(xì)胞偽足的伸長和細(xì)胞運動。有趣的是，CD146-ERM復(fù)合物可以結(jié)合小G蛋白的抑制分子Rho-GDI從而激活RhoA，而Rho-PI4P5K通路的激活又進(jìn)一步增強(qiáng)了CD146與ERM的結(jié)合參與腫瘤細(xì)胞的遷移。

這闡明了細(xì)胞粘附分子CD146促進(jìn)腫瘤細(xì)胞運動的分子機(jī)制，為臨床上過度表達(dá)CD146的黑色素瘤高轉(zhuǎn)移性提供了新的分子機(jī)制，也為靶向CD146治療腫瘤提供了新的理論基礎(chǔ)。

除了這一研究方向，閻錫蘊(yùn)研究組還在納米免疫磁珠檢測方面獲得過重要的成果，比如他們就曾發(fā)現(xiàn)氧化鐵納米顆粒具有類似過氧化物酶的催化活性。

在納米醫(yī)學(xué)研究中，氧化鐵納米顆粒作為一種理想材料，可用于疾病診斷、控制藥物釋放和體內(nèi)分子成像。氧化鐵納米顆粒通常用于分離和純化蛋白質(zhì)、DNA、病毒和細(xì)胞。研究人員從不同納米材料研究機(jī)構(gòu)取樣，并對不同大小尺寸的氧化鐵納米顆粒材料分別進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氧化鐵納米顆粒具有類似過氧化物酶的催化活性，這一發(fā)現(xiàn)不僅為惰性金屬材料在納米尺度具有催化活性的學(xué)說提供了新的論據(jù)，而且拓展了磁性納米顆粒的應(yīng)用。