研究發(fā)現(xiàn)引起腦瘤的基因缺陷
日期：2011-07-07 08:39:01
毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤是兒童最常見的一種良性腫瘤。通常這種腫瘤生長(zhǎng)緩慢，但外科醫(yī)生很難切除這種彌漫生長(zhǎng)的腫瘤，這意味著患者需要作進(jìn)一步治療以便去除剩余的腫瘤組織。化療或放療對(duì)這種生長(zhǎng)緩慢的腫瘤作用有限，而且還有嚴(yán)重的副作用。因此，受影響的兒童迫切需要新的、有針對(duì)性的治療。
這種腦瘤的典型遺傳缺陷已被發(fā)現(xiàn)：“大多數(shù)毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤中都存在著BRAF基因缺陷。”德國(guó)癌癥研究中心的彼得利希特爾教授說。這種缺陷可引起一個(gè)細(xì)胞信號(hào)通路被持續(xù)激活，而在健康細(xì)胞該通路只是緊急需要情況下才被激活。
研究人員簡(jiǎn)格羅尼赫和海德堡大學(xué)醫(yī)院的同行對(duì)BRAF缺陷與致癌作用之間的實(shí)際關(guān)系作了研究。他們將BRAF缺陷基因插入到病毒里面，并通過病毒將其誘導(dǎo)進(jìn)小鼠的神經(jīng)前體細(xì)胞中。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，91%的小鼠在注射部位出現(xiàn)了腫瘤。這些腫瘤從生物學(xué)、生長(zhǎng)特征和組織結(jié)構(gòu)上符合毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤。
這些腫瘤的細(xì)胞均顯示典型的BRAF缺陷基因的特征：MAP激酶被持續(xù)激活。“這說明，單個(gè)基因缺陷確實(shí)能足以引起毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤。”利希特爾說。
一個(gè)被持續(xù)激活的MAP激酶會(huì)不斷地傳遞生長(zhǎng)信號(hào)給癌細(xì)胞。當(dāng)然，這也是一個(gè)致命弱點(diǎn)。最近幾年，大量特異抑制這種激酶的藥物被開發(fā)出來，這樣就會(huì)阻止這種腫瘤的生長(zhǎng)。研究人員證明，通過用激酶抑制劑索拉菲尼治療后，因BRAF缺陷基因而導(dǎo)致的腦細(xì)胞持續(xù)異常分化情況將會(huì)減緩。
“目前我們還沒有一個(gè)合適的模型來驗(yàn)證治療毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤的藥物。”利希特爾說。“BRAF模型小鼠有可能被用來檢測(cè)新的激酶抑制劑或其它治療毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤的藥物。”
