研究揭示胸腺細胞陽性選擇調控分子機制
日期：2011-04-22 07:59:45
來自中科院上海生科院生化與細胞所的研究人員發表了題為LKB1 regulates TCR-mediated PLCg1 activation and thymocyte positive selection”的研究論文，揭示了絲氨酸/蘇氨酸激酶LKB1調控T細胞抗原受體(TCR)信號轉導和胸腺細胞陽性選擇的分子機制。這一研究成果公布在國際知名學術期刊《EMBO期刊》（The EMBO Journal）雜志上。
領導這一研究的是上海生科院生化與細胞所劉小龍研究員，其早年畢業于南昌大學，曾在美國國立癌癥研究所從事博士后研究工作，2004年入選中國科學院“百人計劃”，現任上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所研究員，研究組長。
胸腺細胞（前體T細胞）在胸腺中經歷受體基因重排和陽性選擇等重要的生物學過程，分化成熟為有功能的T細胞，然后遷移到外周淋巴器官行使其免疫功能。絲氨酸/蘇氨酸激酶LKB1在調節細胞能量代謝平衡、調控胚胎血管生成、維持個體發育和抑制癌癥發生等方面有著很重要的作用。此前，劉小龍研究組發現LKB1通過激活細胞能量感受器AMPK和上調抗凋亡因子Bcl-XL的表達，調控胸腺細胞存活（Cell Research，2010）。
在這篇文章中，這一研究組的博士研究生曹永浩和李海等研究發現，LKB1還調控胸腺細胞的陽性選擇。在免疫T細胞特異的LKB1敲除小鼠中，胸腺細胞不能夠分化成熟為T細胞。他們的研究表明：TCR信號激活的Lck直接磷酸化LKB1蛋白36、261和365位的酪氨酸，磷酸化的LKB1招募PLCγ1到LAT信號轉導體(LAT signalosome)上，促進PLCγ1的磷酸化并激活Ca2+流，進而上調T細胞分化決定因子ThPOK和Runx3的轉錄表達，調控胸腺細胞陽性選擇。而在Lkb1基因敲除的小鼠中，胸腺細胞的TCR信號轉導受阻，胸腺細胞陽性選擇停滯。該研究不僅揭示了LKB1調控胸腺細胞分化成熟的新功能，還發現LKB1能夠響應并轉導細胞外信號。
上一篇： 英國：牛產“人乳”將成現實
下一篇： 基因調控程序或一直被循環利用
