哈醫(yī)大專家發(fā)現(xiàn)多發(fā)性硬化致病新機(jī)制

日期：2011-03-16 13:54:38

歷時(shí)七年的研究，哈醫(yī)大專家李呼倫教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上率先提出了“Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞亞群功能失衡”理論，完善了早期國(guó)際上“Th1、Th2細(xì)胞功能失衡”導(dǎo)致多發(fā)性硬化(MS)疾病發(fā)生的研究結(jié)論，為臨床治療MS及自身免疫性疾病發(fā)病機(jī)制提供了新的科學(xué)依據(jù)和治療靶點(diǎn)，對(duì)該領(lǐng)域的研究產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。本項(xiàng)目在Journal of Autoimmunity和Immunology等學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文13篇，其中國(guó)際學(xué)術(shù)論文SCI收錄8篇，國(guó)家核心期刊收錄5篇，他引109次。

　　病因不明致殘率高

　　MS是一種T細(xì)胞介導(dǎo)的，以炎癥、白質(zhì)脫髓鞘和軸突損傷、神經(jīng)元變性等為主要特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，該病始終保持著較高的致殘率，已經(jīng)得到世界的廣泛關(guān)注，其病因不明，無(wú)有效的治療方法，是當(dāng)今自身免疫性疾病的研究熱點(diǎn)。

　　勇于創(chuàng)新驗(yàn)證假說(shuō)

　　在以往的研究中，人們提出了促使疾病發(fā)生的Th1/Th2失衡機(jī)制假說(shuō)，即Th1亞群及相關(guān)因子的亢進(jìn)及Th2亞群及相關(guān)因子的相對(duì)功能減弱。這一假說(shuō)一直被認(rèn)為是包括MS在內(nèi)的很多自身免疫性疾病的主要病理機(jī)制，但動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn)卻出現(xiàn)了一些Th1/Th2平衡假說(shuō)無(wú)法解釋的現(xiàn)象。基于大量的研究結(jié)果，李呼倫教授大膽提出：在以MS為代表的自身免疫性疾病中存在Th1/Th2/Th17/Treg四種輔助性T細(xì)胞亞群的平衡，這種平衡的打破才是發(fā)病的病因所在。

　　假說(shuō)的提出來(lái)自于對(duì)MS的動(dòng)物模型-實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)發(fā)病機(jī)理和治療展開(kāi)的系統(tǒng)研究。該模型通過(guò)對(duì)嚙齒類動(dòng)物皮下注射髓磷脂堿性蛋白(MBP)或髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白(MOG)等，來(lái)模擬MS的發(fā)病機(jī)理及臨床癥狀。此外，向未接觸過(guò)抗原的免疫缺陷動(dòng)物過(guò)繼回輸MBP/MOG特異性T淋巴細(xì)胞同樣可以誘發(fā)過(guò)繼EAE(AT-EAE)的產(chǎn)生。EAE模型的建立及廣泛應(yīng)用，為研究MS的致病機(jī)理和尋求更高效的治療手段提供了最佳的研究工具和實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。

　　在后續(xù)的研究中，李呼倫教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)證實(shí)了Th1、Th2、Th17、Treg四種輔助性T細(xì)胞亞群的平衡理論與疾病的關(guān)系，以及其在MS疾病中的重要性，完善了早期國(guó)際上Th1、Th2失衡導(dǎo)致自身免疫性疾病研究結(jié)論。新的免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子的發(fā)現(xiàn)使CD4+輔助性T細(xì)胞從傳統(tǒng)的Th1和Th2已擴(kuò)展為Th1/Th2/Th17/Treg四種亞群，這四種亞群通過(guò)細(xì)胞因子的分泌相互影響，相互制約，形成一個(gè)CD4+T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，在MS等自身免疫性疾病的發(fā)病過(guò)程中起著重要的作用。

　　具突出優(yōu)勢(shì)實(shí)現(xiàn)四個(gè)突破

　　該研究發(fā)現(xiàn)所提出的輔助性T細(xì)胞亞群失衡學(xué)說(shuō)處于國(guó)際領(lǐng)先地位，多種研究?jī)?nèi)容位于世界前列。與當(dāng)前國(guó)內(nèi)外同類研究、同類技術(shù)的綜合比較中有著突出優(yōu)勢(shì)。

　　率先提出并證實(shí)了Th1、Th2、Th17、Treg四種輔助性T細(xì)胞亞群平衡在MS/EAE中的重要性，完善了早期國(guó)際上Th1、Th2失衡導(dǎo)致MS/EAE的研究結(jié)論。

　　研究發(fā)現(xiàn)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)通過(guò)旁分泌作用對(duì)MS/EAE病理性輔助T細(xì)胞亞群進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而對(duì)EAE起到治療作用，而以往的研究都主要集中在干細(xì)胞分化修復(fù)方面。這一重要發(fā)現(xiàn)拓寬了BMSC在移植治療領(lǐng)域的應(yīng)用范圍，在國(guó)際上處于領(lǐng)先地位。

　　證實(shí)了鼻粘膜給予IL-17可以打破免疫耐受，并伴有輔助T細(xì)胞亞群平衡的變化。為理解免疫耐受狀態(tài)下IL-17在MS/EAE發(fā)病中的作用開(kāi)辟了一個(gè)新視角。

　　首次提出并證實(shí)電針刺激通過(guò)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)Th亞群的平衡對(duì)MS/EAE的治療機(jī)制。用現(xiàn)代科學(xué)手段證實(shí)并解釋中醫(yī)治療MS/EAE機(jī)制，進(jìn)一步發(fā)掘了中醫(yī)科學(xué)內(nèi)涵，對(duì)祖國(guó)醫(yī)學(xué)日后的發(fā)展具有重要推動(dòng)作用。