美研究者發現TGF-β信號與卵巢癌有關
日期：2010-12-15 13:19:29
卵巢癌是女性生殖器官最常見的腫瘤之一，發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者，卻占各類婦科腫瘤的首位，對婦女生命造成嚴重威脅。為了更好地了解疾病，并不斷地改善治療方案，研究人員一直致力于揭示基因組中基因失常導致惡性腫瘤的機制。
近日科學家們發現了一個年齡相關性的基因特異性DNA甲基化累積，并證實它可通過抑制一個關鍵性的細胞信號從而導致卵巢癌發生。這一發現對于未來卵巢癌的轉譯研究具有決定性的意義。研究論文在線發表在《基因組研究》（Genome Research）雜志上。
DNA甲基化是指通過一種化學修飾作用導致基因沉默的現象。研究證實DNA甲基化可引起機體抑癌基因失活從而導致多種惡性腫瘤例如卵巢癌發生。然而一直以來科學家們對于整個癌癥基因組中DNA甲基化的情況卻了解得不是很清楚，從而阻礙了對于疾病生物學基礎的理解。
在新研究中，由來自美國和日本的研究人員組成的一個國際研究小組利用轉錄子分析的方法對建系的卵巢癌細胞及原代培養的卵巢癌細胞進行了全基因組基因表達分析，尋找與疾病相關的DNA甲基化沉默的基因。然后研究人員在這些細胞中加入化學試劑處理阻斷細胞中的DNA甲基化，再次分析了這些處理細胞的基因表達情況。通過這一策略研究人員在卵巢癌中鑒定了378個候選的甲基化基因。當研究人員開始著手研究惡性腫瘤中這些甲基化基因的功能時，發現了一條與卵巢癌生物學有關的線索。
“我們起初只是希望找到候選的甲基化基因，”論文的資深作者、杜克大學醫學中心的研究員Susan Murphy說：“我們沒有預料到我們會發現甲基化介導的基因失常與一條特異性的功能信號TGF-β信號途徑有關。”
TGF-β信號是細胞內一條非常重要的信號途徑，參與調控細胞生長和分化。在正常情況下它主要起抑制腫瘤生長的作用，而當TGF-β信號發生異常時就會促進腫瘤發生。在新研究中研究人員發現卵巢癌細胞中的TGF-β超家族基因發生了甲基化，從而導致了TGF-β信號抑制。Murphy和同事們還證實隨著患者年齡增大TGF-β超家族基因甲基化程度亦增高，這表明基因特異性的甲基化可隨著時間而發生累積。
Murphy說：“在新研究我們篩查出了多個甲基化的基因。在下一步的研究工作中我們研究焦點就是揭示這些基因在卵巢癌中的特異性作用，并基于我們的研究發現設計出卵巢癌的靶向性治療策略。”
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