Reaper在線粒體中“發號司令”啟動凋亡
日期：2010-10-25 17:13:53
在論文中，洛大細胞凋亡及癌癥生物學實驗室的博士后研究員Cristinel Sandu領導的研究小組對Reaper蛋白展開了深度探討。早在1994年Steller就在《科學》雜志上發表論文第一次對Reaper蛋白進行了描述。在正常狀態下，Reaper蛋白可干擾細胞凋亡抑制蛋白（IAPs）的抗凋亡作用。Reaper發出凋亡信號，啟動凋亡程序，然后由caspases執行凋亡過程。
“就像死神一樣，Reaper是凋亡的宣告者，但卻不是執行人。它是啟動整個過程的關鍵。”Steller說道。
過去的研究曾證實Reaper和Hid 、Grim都可啟動果蠅細胞凋亡，而在人體及其他哺乳動物中也找到了功能相似的相關蛋白。然而科學家們仍無法解答Reaper是通過何種機制在何處啟動的凋亡。Sandu和同事們培育了一種遺傳修飾果蠅，這種果蠅的眼睛可特異地表達各種變異Reaper蛋白。這使研究者們能夠評估各個蛋白模體對Reaper誘導凋亡功能的影響。研究人員發現一個特殊的螺旋結構域對Reaper復合物形成起關鍵性的作用，對其進行修飾可使蛋白功能變得更強。隨著致死性Reaper變異體表達增多，果蠅眼睛的損害就越明顯。
在一系列的生化試驗中，研究人員發現Reaper必須進入線粒體才能有效發出“死亡指令”。 Reaper可與Hid相互作用，以“搭順風車”的方式進入到線粒體。通過熒光標記Hid 和Reaper，Sandu觀察到Hid 和Reaper形成復合物，并聚集到線粒體膜上。當研究人員利用實驗操作使Reaper直接進入線粒體膜時，其啟動的細胞凋亡效應大大增強。進一步的實驗證實當Hid形成復合物可保護Reaper在細胞啟動凋亡時免于降解。
現在模擬Reaper部分功能的藥物已進入臨床試驗。研究發現越是直接將Reaper靶向線粒體，它的殺傷效應越強，這為探索促進癌癥治療的方法指出了新方向。
上一篇： 研究表明：人類絕大多數疾病都與基因有關
