NLRC5蛋白可有效調控免疫細胞的活性

日期：2010-05-06 07:51:23

最新出版的美國《細胞》雜志2010年第9期發表了王榮福課題組的研究成果論文。王榮福是美國貝勒醫學院終身教授、浙江大學兼任教授。課題組研究報告稱新發現的NLRC5蛋白分子，能夠有效抑制機體的天然免疫和炎癥反應，這個天然免疫負向調控分子可能成為未來治療癌癥和傳染性疾病的有效分子靶點。

我們生活在一個充滿微生物的世界里，這些肉眼無法分辨的微小生物（主要包括致病細菌和病毒）無時無刻不在威脅著我們的健康。天然免疫系統是機體抵抗病原微生物的第一道防線，它不但能夠識別特定的病原微生物組分，而且會啟動一系列有效的抗病毒反應和炎癥反應以對抗病毒和細菌的感染，還可以有效地通過“引導”產生繼發的獲得性特異性免疫反應。

正是由于機體產生的天然免疫反應，才使得被感染或損傷部位出現腫痛。腫痛部位正是一個“戰場”，雖然這場戰爭對機體本身也存在一定的損傷，但是卻能有效抵擋入侵的微生物或清理壞死的組織細胞，而且當引發炎癥的因素被清除后，機體可以對炎癥造成的損傷進行自我修復，所以這場“戰爭”在一開始是有利于身體康復的。

但是如果入侵的微生物不能被有效清除或清除后又反復發生感染，或者打起“持久戰”，那么有保護性的急性炎癥將會轉變為對自身有損傷性的慢性炎癥，長期的慢性炎癥甚至有引發腫瘤的危險。所以對免疫反應進行嚴格監控，是維持人體健康的重要保證。但是對于其功能和機理調節的研究才剛剛展開，是目前國際上的研究熱點。

事實上，人體在接受長期的自然選擇過程中，早已進化出了對免疫反應進行調控的機能，只是還不為人們所了解。王榮福教授課題組歷時3年時間，揭開了其神秘的面紗。課題組發現天然免疫系統中的核苷酸結合寡聚結構域樣受體（NLR）家族成員——NLRC5蛋白分子，在抑制炎癥反應和抗病毒反應的過程中扮演了極其重要的角色。NLRC5就像汽車的“調節器”或“剎車”，能有效調控免疫細胞的活性，以防止持續的炎癥反應造成對其本身的傷害，例如癌癥和自身免疫性疾病。

因此，如何有效控制“調節器”或“剎車”是當前醫學領域急需解決的問題。“我們的這項研究，對于闡釋天然免疫和炎癥反應調節過程的本質具有非常重要的意義。”王榮福教授今天在電話里介紹說，“天然免疫系統主要通過NF-kB、I型干擾素來產生應急免疫反應，其信號的傳遞和各種疾病特別是癌癥的發生發展密切相關，我們發現NLRC5蛋白能夠抑制這兩條信號傳遞的通路，有著一石二鳥的作用。”

王榮福教授是浙江富陽人，記者七八年前在浙江大學的一次國際學術研討會上認識王教授，并一直跟蹤他的研究進展。2005年王教授課題組首次發現阻斷調節性T細胞的抑制功能，其突破性成果發表于當年的《科學》雜志，本報曾對此作過報道。此次發表于《細胞》雜志的研究成果是一次新的重大突破，課題組主要成員——南京大學的博士崔雋（國內聯合博導沈萍萍教授）和浙江大學醫學院的在讀博士生朱梁（國內聯合博導鄭樹教授）在美國貝勒醫學院學習兩年，參與了整個研究過程。